格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列本脲……它们有一个共同的名字：磺酰脲类降糖药，简称磺脲类。
它们的基本药理功能，是刺激残存的胰岛B细胞分泌胰岛素，用以控制血糖。
人们习惯于将这种做法称为“鞭打病牛”。
都是病牛了，还继续压榨，会不会加速“牛”的死亡？胰岛功能会不会因此而迅速衰竭？
这是很多糖友心中的疑问。同时，也有很多所谓“大师”或“秘方”传人，依据该假设添油加醋，抨击主流的糖尿病的药物治疗方案，继而兜售所谓可以“保护胰岛功能”的药物或治疗方法。
眼瞅着这头病牛，鞭得？鞭不得？
通常认为，在2型糖尿病患者体内，超过50%的胰岛B细胞的功能已经损伤。人体的胰岛功能具有一定的代偿功能，但是面对胰岛B细胞的大范围减员，终究是没有办法提供足够机体使用的胰岛素来。胰岛素分泌的相对不足，导致血糖升高。
胰岛素相对不足，意思就是说，还有那么一部分胰岛B细胞，仍旧坚守在岗位上兢兢业业。此时，通过药物，可使得这部分胰岛B细胞加足马力去分泌胰岛素，满足身体的需要。
这类药物，被称为“促胰岛素分泌药”，又称胰岛素“促泌剂”。
依据化学结构，分为两大类。一类是磺酰脲类，又称为“格列类”，包括格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列本脲等。
另一类为非磺酰脲类，名称内带有“列奈”两字，包括瑞格列奈、那格列奈等。
也有将胰高血糖素样肽-1激动剂和二肽激肽酶抑制剂列入胰岛素促泌剂的大分类下。这些新型的口服降糖药，作用途径和磺酰脲类药物差别较大。
先来搞清楚，经典的磺酰脲类药物，它们是如何“压榨”胰岛分泌胰岛素的。
胰岛素是胰岛B细胞的孩子，被胰岛B细胞关在了细胞膜内。胰岛素想要走出家门大展宏图，需要得到胰岛B细胞的准许。胰岛B细胞认为，需要有“聘礼”进来才可放手。这里的聘礼，是钙离子。
细胞膜上的钙离子通道打开，钙离子有了机会从细胞外流进细胞内，胰岛素此时才能痛痛快快地穿“膜”而出。
开放钙离子通道也有条件：需要细胞膜把钾离子通道给关上。换句话说，关上一个钾离子通道，才能打开一扇钙离子通道。
终于轮到磺酰脲类药物出场了。磺酰脲类药物可通过与细胞膜上的磺酰脲受体结合，而磺酰脲受体与钾离子通道是一伙儿的，磺酰脲受体被药物结合的同时，钾离子通道关闭。
钾离子关闭后，钙离子通道打开；钙离子通道打开后，钙离子内流进细胞膜，同时释放出胰岛素。
一环套一环，磺酰脲类药物促使胰岛素完成了“成人礼”，让胰岛素及时走进“社会”，行使功能。
发现了没，其实胰岛素一直都是存在于胰岛B细胞中，“格列”类降糖药的作用，并没有“鞭打”胰岛B细胞干活，只是督促胰岛B细胞快快放手，加速释放出本来就存在了的胰岛素。
磺酰脲类降糖药的作用，说是鞭打病牛不太确切。
设想这样一个场景：某用人单位到高校摆了招工摊位，把还在犹犹豫豫要不要毕业的孩子们都给签了出去。至于学校要不要加大招生规模，那是学校的事情，用人单位不干预。
有记者来采访学校了：现在社会的用人意向十分强烈，咱们的学生原来习惯于宅家里不出门，现在就业率大大提高，对于学校来说，有没有感觉到压力山大？
本来，有十所学校在提供毕业生，现在有一多半的学校倒闭了，剩下的几所学校还捂着毕业生不放出去，这才显得供不应求。现在问，就业率高了，剩下没倒闭的几所学校会不会因此觉得太累，也被累黄了？
把学校干黄了，原因不应该是因为毕业生的就业太好，恐怕更多是大环境或是学校管理的问题。
同样，胰岛功能的下降，现阶段的研究认为，与患者的遗传因素、基因表达异常、“葡萄糖毒性”，脂代谢紊乱、细胞内信号传递异常、免疫功能紊乱等因素都有相关性。
现有的研究结果中，对于磺酰脲类药物是否会损伤残存的胰岛功能仍有争议，尚没有明确的定论。毕竟，磺酰脲类降糖药应用于临床已有60年的历史，如果对胰岛功能有明显的损伤，早该漏出了端倪。
磺酰脲类药物除了促进胰岛素的分泌作用，还具备一定的胰岛外作用，简要介绍如下。
一是增加胰岛素与机体细胞的结合能力，即一定程度上增加了胰岛素的敏感性。原本十份的胰岛素的效果，敏感度提高了之后，也许只要八份胰岛素就行。
二是增加了人体外周葡萄糖的利用率。换句话说，磺酰脲类药物本身就有类似胰岛素的作用，被称为“拟胰岛素作用”，这种作用还可以改善葡萄糖毒性作用。前面提到了，葡萄糖毒性作用是损伤胰岛B细胞的原因之一，如此一来，理论上磺酰脲类药物还有一定保护胰岛B细胞作用。
最后，磺酰脲类药物还有增加胰岛细胞对葡萄糖的敏感性、限制肝糖的生成、降低胰岛素砸肝内代谢等作用。这些都是改善糖尿病的正向药理作用。
由此看来，磺酰脲类药物并不是靠压榨胰岛细胞起作用，更像是在胰岛B细胞疲惫的时候，给递上水、捶捶腿，最终收获胰岛素与血糖的和谐。
合理使用磺酰脲类药物，可大大降低高血糖带来的健康问题，众多临床观察支持这一结论。与其担心磺酰脲类药物对胰岛功能的影响，不如早早将血糖控制达标，方可降低糖尿病并发症的风险。
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参考文献：张丽娜,郭立新.磺脲类降糖药物的临床认识[J].中国实用内科杂志,2014,34(10):969-973.
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