氨甲环酸（传明酸）治疗黄褐斑（二）口服用药

接上篇关于氨甲环酸治疗黄褐斑的机制的文章：

氨甲环酸（传明酸）治疗黄褐斑（一）机制

这里补充一下氨甲环酸对皮肤屏障的修复作用。

研究表明，丝氨酸蛋白酶信号途径在维持表皮渗透性屏障中发挥重要作用。而蛋白酶激活受体-2（PAR-2）通过介导角质层中丝氨酸蛋白酶的信号传导，在表皮通透性屏障稳态中发挥核心作用。表皮渗透性屏障的破坏与PAR-2活化有关。而研究表明，氨甲环酸作为PAR-2抑制剂，可有效修复皮肤屏障。我国学者发现，氨甲环酸可明显改善皮肤屏障功能，从而改善玫瑰痤疮的症状。

我推测，氨甲环酸对于皮肤屏障的修复作用是其治疗黄褐斑的重要机制之一。

研究发现，氨甲环酸口服、注射、外用治疗黄褐斑均有效。今天主要谈谈口服氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效，用药方法及副作用。

口服氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效

口服氨甲环酸治疗黄褐斑的科学研究非常的多。这里展示几项重要的研究进行分析。

韩国学者进行了一项大规模回顾性病例研究，共观察了561例黄褐斑患者口服氨甲环酸的疗效。用法为250 mg，每日2次,治疗4个月后，89.7％患者较服药前改善。

中日两国学者联合进行的一项多中心研究，观察了多种剂量的氨甲环酸及不同疗程治疗黄褐斑的疗效。采用的每日剂量分别为500 mg, 750 mg,1,000 mg, 及1,500 mg。分别在用药4周，8周，6个月，1年，2年时判断疗效。结果表明，在用药4周时，黄褐斑仅有轻微的改善。在用药8周时口服500mg-1500mg均取得了明显改善。各剂量组之间的疗效无明显差别。在接下来的2年时间内，发现判断黄褐斑改善程度的指标MASI及黑素指数持续改善。

另有研究将黄褐斑患者随机分成两组，A 组口服氨甲环酸 250 mg 每日2 次，B组口服安慰剂，12 周后氨甲环酸组50%的黄褐斑患者皮损改善，显著高于安慰剂组（5.9%）。

循证医学研究表明，口服氨甲环酸治疗黄褐斑的证据强度为1a，即有强有力的证据证明口服氨甲环酸治疗黄褐斑的有效性。

口服氨甲环酸治疗黄褐斑的用法

研究表明：治疗黄褐斑的有效剂量为500mg-1500mg，延长氨甲环酸给药周期比增大氨甲环酸的给药剂量能更有效地治疗黄褐斑。

目前，日本已经将黄褐斑纳入氨甲环酸（商品名：妥塞敏）的临床适应症。我国也主要使用日本产的妥塞敏来治疗黄褐斑。

在中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）中建议，250 ~ 500 mg/次，每日1 ~ 2 次（即250mg，每日2次或500mg 每日1次）。用药1 ~ 2个月起效，建议连用3 ~ 6个月。

从我上面展示的文献可以看出，多数患者需服药2个月才可以见到明显的改善。因而如果一个月无效应当继续服药至2个月再判断是否有效。

虽然口服氨甲环酸治疗黄褐斑疗效较好，但有一定复发率。此外，长期用药副作用少。因此建议要服够疗程，不要在黄褐斑消退后立即停药，最好巩固一段时间。有学者提出：轻度黄褐斑需要连续服用3-6个月；中度的黄褐斑服用12个月，重度的黄褐斑服用1-2年甚至更长。而日本的葛西教授在其著名的《色斑的治疗》一书中写到：

由于妥塞敏是500mg一片的，通常建议的用法是每次250mg，每日2次，即每次半片。网上有卖专门的分药器（在某宝搜分药器即可），使用方便，价格便宜，大家可以用来分药。

口服氨甲环酸治疗黄褐斑的副作用

研究发现，虽然氨甲环酸是一种止血药。但治疗黄褐斑所用的剂量（每日500mg）远远低于用于止血的剂量（每日2000-3000mg）。因此，其副作用发生率非常低，且轻微。《中国黄褐斑诊疗专家共识（2021版）》指出：口服氨甲环酸治疗黄褐斑的常见不良反应包括胃肠道反应、月经量减少等，既往有血栓、心绞痛、卒中病史者禁用。

尽管口服氨甲环酸治疗黄褐斑出现不良反应的发生率很低，鉴于其对凝血系统的影响，在服药前应检查凝血功能，并询问病史，筛查患者是否有血栓栓塞性疾病、心脏病和中风的风险。

在妥塞敏的药品说明书中，不良反应的发生率是：食欲不振0.61%，恶心0.41%，呕吐0.2%，胃灼热感0.17%，瘙痒0.07%，皮疹0.07%。可见即使是相对常见的胃肠道反应，发生率仍然非常低。而随餐服药可减少胃肠道的不适反应。

由于黄褐斑好发于中年女性，月经量减少可能是大家最为担心的一个副作用了。但这种副作用是暂时性的，停药后即可恢复正常。

孕妇及哺乳期妇女用药

少量在怀孕期间使用氨甲环酸的数据显示对胎儿没有危害。由于母乳中氨甲环酸的浓度很低(只有血中的百分之一)，婴儿每日从母乳中吸收的药量很少，所以哺乳期妇女可以使用氨甲环酸。

口服氨甲环酸治疗黄褐斑的复发率

临床报道使用氨甲环酸治疗黄褐斑的复发率在9%-28%不等。因此，建议氨甲环酸在黄褐斑得到清除后再巩固治疗一段时间，尤其对于难治性病例。目前，尚无关于氨甲环酸维持治疗时间的研究。

口服氨甲环酸可以治疗其他色斑吗

虽然氨甲环酸治疗黄褐斑疗效肯定，但目前没有证据显示其对其他色斑有效。临床研究发现，在混合有其他色斑的黄褐斑患者口服氨甲环酸治疗，黄褐斑消退后，其他色斑（如雀斑、日光性黑子）没有变化。

可见黄褐斑消退，日光性黑子（箭头处）没有变化

图中可见黄褐斑改善，但青色的色素沉着没有变化

总结

1 口服氨甲环酸治疗黄褐斑疗效确切，有效率高，复发率低，安全性好。

2 治疗黄褐斑时，建议使用低剂量（每日500mg），长疗程（6个月-2年）。

3 口服氨甲环酸尤其适合治疗伴有明确的皮肤屏障受损的黄褐斑患者

4 氨甲环酸不但是治疗黄褐斑的一线用药，也推荐用于难治性抵抗性病例

5 氨甲环酸的副作用轻微，通常不影响用药。如果出现月经量减少或紊乱，我个人建议不要马上停药，最好能吃够6个月。停药后月经可逐渐恢复正常。

6 目前没有证据证明口服氨甲环酸对其他色斑有效。

参考文献：

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中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 中国黄褐斑诊疗专家共识(2021版)[J]. 中华皮肤科杂志 2021年54卷2期, 110-115页

（日）葛西健一郎著；吴溯帆译.色斑的治疗[M].杭州：浙江科学技术出版社.2011.

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