前列腺癌是男性泌尿系统常见的恶性肿瘤，发病率随年龄而增长，近年来我国的发病率也有所增加。目前肿瘤的治疗已进入精准医疗时代，那么前列腺肿瘤也能实现个性化治疗吗？以及如何才能实现个性化治疗呢？这就涉及到前列腺癌是否需要进行基因检测以及检测哪些基因的问题，下面带您对前列腺癌基因检测进行一个初步的了解？上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科樊连城
一、哪些人属于易患前列腺癌的高风险人群？
答：（1）有兄弟、父亲或其他家族成员在60岁前患前列腺癌或因前列腺癌死亡（2）家庭有相关的癌症或遗传性癌症综合症，例如乳腺癌，卵巢癌，黑素瘤或胰腺癌等，确诊年龄≤50岁（3）患者个人有男性乳腺癌或胰腺癌病史（4）已知家族携带相关胚系致病基因突变
二、为什么前列腺癌高风险人群需要做基因检测？
答：前列腺癌高风险人群有很大概率为遗传性前列腺癌，有研究表明遗传性前列腺癌约占所有前列腺癌的15％~20％，HOXB13基因以及DNA损伤修复基因如BRCA1/2等的胚系突变与遗传性前列腺癌的发生相关。同时如果患者检测出胚系DNA修复基因突变可能高度提示其对于奥拉帕尼、铂类化疗或免疫治疗有效。总而言之，对于前列腺癌高风险人群做基因检测有助于判断其遗传风险，同时可能指导个性化治疗方案的制定。
三、是不是低风险前列腺癌患者就不需要进行基因检测？
答：针对这个问题，我们的答案是否定的，我们认为某些低风险前列腺癌也需进行基因检测，如前列腺癌中具有独特病理学特征亚型的导管内癌（IDC-P）和导管腺癌（DAP）患者基因组不稳定性、错配修复基因及同源重组修复基因（特别是BRCA2基因突变）比例较高，另外局部进展及转移性前列腺癌患者携带前列腺癌遗传性胚系突变的概率也高于局限性前列腺癌，因此我们也会建议以上低风险患者进行基因检测。
四、前列腺癌基因检测就只能提示遗传风险吗？
答：2020年FDA批准奥拉帕利用于治疗携带有害或疑似有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的成人患者，这些患者既往接受恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后进展。同时，多项研究提示携带有HRR基因突变患者对于铂类化疗效果极佳；另外多项研究提示CDK12基因改变、MMR基因改变患者可能对于免疫治疗效果较好。基于以上批准信息可以看出基因检测不仅仅只能提示遗传风险，还能够助力前列腺癌患者靶向治疗。
五、前列腺癌患者若仅采取内分泌治疗是否就不用进行基因检测了？
答：内分泌治疗是前列腺癌中经常采取的一种治疗方法，有研究表明转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）中RB1基因突变/缺失与更差的生存期及阿比特龙或恩杂鲁胺更短的治疗时间有关；AR基因扩增/配体结构域变异及TP53基因突变也与前列腺癌阿比特龙及恩杂鲁胺敏感性降低相关。 所以若采取内分泌治疗也建议进行基因检测，以及时检测对内分泌治疗药物的敏感性。若基因检测结果提示存在以上耐药基因改变，可能提示患者需要化疗、阿比特龙、恩杂鲁胺及靶向治疗的早期联合应用。
六、前列腺癌免疫治疗也需要进行基因检测吗？
答：NCCN指南推荐局部进展、转移性及mCRPC患者进行MSI-H/dMMR检测，如确诊为MSI-H或dMMR型， mCRPC患者可在特定治疗阶段考虑帕博利珠单抗治疗。FDA批准帕博利珠单抗单药治疗 tTMB-H（组织TMB≥10个突变/Mb），既往治疗后疾病进展且没有令人满意替代治疗方案的不可手术或转移性的成人和儿童实体瘤患者。以上批准信息均表明标志物TMB/MSI-H/dMMR均可提示免疫抑制剂疗效，基于NGS的基因检测可对以上标志物进行检测，所以考虑采取免疫治疗时，也建议进行基因检测。
七、前列腺癌患者需要检测哪些基因呢？
答：可根据患者的需求来决定检测哪些基因，若患者想知道是否是家族遗传相关前列腺癌，建议行DDR相关基因（BRCA2、 BRCA1、 ATM、 MSH2、 MSH6、GEN1、 FANCA、 CHEK2等）和HOXB13基因的胚系突变检测；若是考虑药物敏感性相关基因基因检测，推荐行DDR相关基因的胚系和体细胞突变检测，以及和其他药物敏感性相关基因（AR，TP53，RB1，PTEN等）的体细胞突变检测。我们中心依据目前国内外研究中检测出的前列腺癌高频突变基因，从中挑选出具有指导治疗方案选择的66个基因（包括AR，TP53，RB1，PTEN，DDR基因等），转化成前列腺癌特异性基因检测panel，该panel基因数目精简，但涵盖面广，可以帮助医生和患者以最低医疗成本实现个性化精准治疗方案，从而改善医疗效果，使精准医疗惠及更多PCa患者。
八、前列腺癌患者基因检测样本如何选择？血液或者组织？原发灶或者转移灶？新鲜组织或者石蜡组织？
答：对于局限性或者局部进展性的前列腺癌患者，由于疾病处于早期阶段、肿瘤负荷较低，此时外周血中的循环肿瘤细DNA含量低，故血液样本基因突变的检出率和准确度也相对较低，推荐采用穿刺组织或者根治术组织作为基因检测的样本。此外，新鲜组织样本优于1-2年的石蜡组织样本。对于晚期前列腺癌患者，若存在远处肿瘤转移，转移灶肿瘤组织是公认最佳的基因检测样本，但骨转移灶、淋巴结转移灶的穿刺难度较大，欠缺临床操作的可行性，往往无法取到满意的组织样本。但此阶段的患者，通常全身肿瘤负荷相对较高，血液样本能检测出较高浓度的循环肿瘤DNA，基因检测的阳性率及准确度更高。同时，血液样本能捕捉肿瘤的异质性并体现出基因组学的整体情况。总而言之，具体选择哪些样本进行检测还是需要由医生推荐，根据患者的病情和实际情况从来进行选择出最合适的检测方式及样本。
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