【2019文献更新】胃癌领域（十二月）

导  读

◆  MSI与胃癌围术期治疗：

• 样本量超过1500的荟萃分析，显示微卫星高度不稳定型（MSI-H）胃癌术后的OS和DFS更长。

◆  淋巴结转移与胃癌术后生存及治疗：

• LNR（淋巴结比例）和N分期是胃癌术后的预后因素。
• 在淋巴结浸润更明显的胃癌辅助治疗中，XELOX较S1的OS和DFS更长。

◆  DOC序贯卡培他滨维持用于胃/胃食管癌：

• DOC（多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨）序贯卡培他滨维持治疗用于转移性胃癌或胃食管癌患者一线治疗有效且耐受。

一

微卫星不稳定（MSI）作为可切除性胃癌生物标志物的意义：MAGIC, CLASSIC, ITACA-S和ARTIST四项研究的荟萃分析

Individual Patient Data Meta-Analysis of the Value of Microsatellite Instability As a Biomarker in Gastric Cancer

背  景：

• CLASSIC研究和MAGIC研究已证实MSI-H在可切除性胃癌的新辅助/辅助治疗中可作为其预后的预测因素。

方  法：

• 荟萃分析，纳入MAGIC, CLASSIC, ITACA-S和ARTIST四项研究1556名病人，其中121名（7.8%）为MSI-H。

结果和结论：

• 生存结果比较：MSI-H组更优

 

• 多因素Cox模型也表明相较于MSI-H，MSI-L / MSS的DFS（HR 1.88，1.28-2.76）和OS（HR 1.78，1.17-2.73）更差。
• 研究者认为，相较于单纯手术，手术联合化疗可改善MSI-L/MSS型胃癌患者生存。而MSI-H型胃癌患者中两者无统计学差异。（下表）

Analyses of MSI Predictive Role: Impact of Chemotherapy in MSI-High and MSS/MSI-Low Subgroups

• 结论：

在原发灶可切除胃癌的临床研究显示，MSI状态可作为临床研究亚组分层的因素。

原文：

F. Pietrantonio et al. Journal of Clinical Oncology September 12, 2019: Volume 37, Issue 35 p3392

二

依据LNR和N分期来评估XELOX vs S-1在胃癌D2术后辅助治疗的疗效

Efficacy of capecitabine and oxaliplatin versus S-1 as adjuvant chemotherapy in gastric cancer after D2 lymph node dissection according to lymph node ratio and N stage.

研究目的：

1. 1)评估LNR（淋巴结比率，即淋巴结检查中的阳性比率）和N分期在接受了胃癌D2淋巴结清扫术后进行S-1或XELOX辅助治疗患者中的预后意义。

2. 2)依据LNR和N分期等因素来评估XELOX vsS-1在胃癌D2淋巴结清扫术后辅助治疗的疗效，探索其对临床的指导。

方  法：

• 回顾性研究。纳入符合要求的II/III期胃癌病人477名，其中331名接受S- 1，146名接受XELOX。进行倾向性评分匹配后，每组为110名。
• 比较两组按LNR分级、N分期等亚组分层下的DFS和OS。

结果和结论：

1)倾向性评分匹配队列中的单-多因素回归显示：N3分期和LNR3级为OS和DFS独立的预后不良因素。（表1）

* LNR 0、1、2和3级：该研究根据既往多个研究的经验，设定其分别对应LNR=0、0-0.1、0.1-0.25和>0.25。

表1 Univariate, multivariate cox proportional hazards regression in the PSM cohort. (n = 220) （截选）

2)在IIIC、N3以及LNR 3级亚组中XELOX相较S-1有更长的OS和DFS（表2），提示淋巴结浸润更明显的病例从XELOX方案中获益更大。

表2 Subgroup analysis of the PSM cohort (n =220) （截选）

原文：

Shin et al. BMC Cancer (2019) 19:1232

三

DOC三药方案序贯卡培他滨维持治疗，用于转移性胃癌或胃食管癌患者一线治疗的可行性

Feasibility of modified docetaxel, oxaliplatin, capecitabine followed by capecitabine as maintenance chemotherapy as first-line therapy for patients with metastatic gastric or gastroesophageal cancer

背  景：

►  DCF方案疗效明显但毒性大：

• 在转移性胃癌或胃食管癌一线治疗中，DCF方案（多西他赛+顺铂+5-FU）较CF、ECF等方案疗效上有优势，但临床应用受制于其骨髓毒性。

►  DOC方案高效低毒：

• DOC方案（多西他赛+奥沙利铂+卡培他滨）内的O（奥沙利铂）和C（卡培他滨）分别作为顺铂和5-FU的迭代药物，在达到疗效非劣的同时，毒性得到改善。

►  相关方案的既有证据：

• 一线化疗后维持治疗的效果已在进展期的肺癌和结直肠癌领域的数个研究获得验证。

• 卡培他滨在转移性胃癌中用于维持治疗也已被证明有效且可耐受。

方  法：

• 单臂、前瞻性、观察研究；纳入37例，其中35例在DOC方案后进行维持治疗。

1. 1)DOC方案：多西他赛35mg/m²（d1-8）+奥沙利铂85mg/m²（d1）+卡培他滨 750mg/m²，每天2次（d1-14），每三周为一周期。

2. 2)6个周期DOC方案后，未进展的患者接受维持治疗：卡培他滨1000mg/m²每天2次（d1-14），每三周为一周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

结果和结论：

• 研究结果（下表）

• 本研究的生存期结果 vs既往类似研究（有/无维持治疗）（下表）

• 结论：

DOC三药序贯卡培他滨维持用于转移性胃癌或胃食管癌患者一线治疗有效且耐受性良好。

原文：

Petrioli et al. Anticancer Drugs. 2019Dec 14. 

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