『JCEM』&『Cell Metab』“避开”癌症之王，这俩指标都要“低调”！

日·报·合·集

按月点击图片进入月度合集

极养日报

撰稿｜Kui Ye MM

校稿｜Haoran PHD   编审｜Xinyin PHD, RD

编辑｜Kui Ye   设计｜Fay

阅读信息 📖

难度：★★☆☆☆   类型：人群研究+小鼠实验   字数：1460

『JCEM』&『Cell Metab』

“避开”癌症之王，

这俩指标都要“低调”！

『JCEM』

空腹血糖水平

与胰腺癌发生风险呈显著正相关？！

来自韩国成均馆大学的研究团队利用正在进行的全国人口队列的数据，评估了空腹血糖水平与胰腺癌发生风险的关系，于2019年7月24日将研究结果发表在《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》上，结果表明，即使在空腹血糖水平正常的群体中，随着空腹血糖水平升高，胰腺癌的累积发病率仍显著增加^[1]。

▲ 图片来源｜The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

DOI: 10.1210/jc.2019-00033

研究设计｜

• 在2009年至2015年期间，使用了国家健康保险服务（NHIS）索赔数据库和预防性健康检查数据，根据空腹血糖水平评估了参与预防性健康检查的总计2540万名研究对象的胰腺癌发病率。

• 根据空腹血糖水平分组如下：

  ❖ 低正常（<90 mg/dL）

  ❖ 高正常（90-99 mg/dL）

  ❖ 前驱糖尿病1级（100-109 mg/dL）

  ❖ 前驱糖尿病2级（110-125 mg/dL）

  ❖ 糖尿病（≥126mg/dL）

  ❖ 使用抗糖药的糖尿病

研究发现｜

• 根据空腹血糖分组，各组的胰腺癌的发病率如何？

• 随着空腹血糖水平的升高，胰腺癌发生风险如何？

  答：显著升高（P<0.0001）。即使在调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、运动、体重指数和糖尿病病程后，胰腺癌的发病率也随着空腹血糖水平的增加而显著增加（P <0.0001）。

『Cell Metab』

降低胰岛素水平，

有助于远离胰腺癌？

来自加拿大不列颠哥伦比亚大学的研究团队利用小鼠实验首次证实了胰岛素水平与胰腺癌之间的因果关系，于2019年8月1日将研究结果发表在《Cell Metabolism》，结果表明，在具有致癌基因（KRAS）突变的小鼠身上，通过降低胰岛素水平保护小鼠，可以使其癌前病变显著减少^[2]。

▲ 图片来源｜Cell Metabolism

DOI: 10.1016/j.cmet.2019.07.003

小科普 >>>

KRAS，是一种鼠类肉瘤病毒癌基因，ras基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种—H-ras、K-ras和N-ras，分别定位在11、12和1号染色体上。K-ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中，K-Ras对人类癌症影响最大。在最常见的胰腺癌类型胰腺导管腺癌（PDAC）中，约90%的患者有KRAS基因致癌突变。

研究设计｜

• 研究团队设计了一种小鼠模型，这些小鼠均携带致癌基因KRAS，对这些小鼠进行高脂饲料喂养（对照组）。
• 研究团队对小鼠的胰岛素相关基因进行了操作，使得一部分KRAS小鼠的胰岛素水平处于偏低水平，这些小鼠也同时进行高脂饲料喂养（实验组）。
• 所有小鼠均从断乳喂养至1岁，观察各组小鼠的胰岛素水平和胰管上皮内瘤变（PanIN）及胰腺癌的发生情况。
  

小科普 >>>

胰管上皮内瘤变（PanIN），在胰腺导管癌的周围常可见胰管上皮的增生和不典型增生。

研究发现｜

• 两组小鼠体重和空腹胰岛素水平有何差别？
  答：与对照组相比，实验组小鼠体重和空腹胰岛素水平均轻微降低。
• 两组小鼠PanIN和肿瘤占据的胰腺总面积的百分比有何差别？
  答：实验组约为对照组的一半（12.7％±3.4％ vs 25.4％±3.8％；p = 0.03）。
• 在1岁时，小鼠的PanIN和肿瘤面积与空腹胰岛素和血糖有何关系？
  答：小鼠的PanIN和肿瘤面积与空腹胰岛素水平显著相关，但与空腹血糖水平无显著关联。
  

研究意义｜第一项研究通过大规模的人群调查，提示，随着空腹血糖水平的升高，胰腺癌的发病率不仅在糖尿病人群中显著升高，而且在糖尿病前期或空腹血糖处于正常水平的人群中也显著升高。这就提示，在健康体检中及早发现高血糖，并通过改变生活方式来改善血糖状况，这可能会降低胰腺癌的发生风险。

第二项研究则是通过动物实验首次证实空腹胰岛素水平与胰腺癌之间的因果关系，即降低小鼠空腹胰岛素的水平，有助于显著减少KRAS突变小鼠的胰腺癌的癌前病变。这一结果为我们早期发现和预防胰腺癌提供了新的思路和方向。锻炼、饮食和二甲双胍等都是可以降低胰岛素的干预措施，未来需要进一步探索这些方法是否可以用来预防或限制胰腺癌的发生发展。