▎药明康德内容团队编辑
今日,《自然》子刊《自然·细胞生物学》发表了一篇由Wistar研究所张如刚教授团队带来的最新论文。研究人员们发现了一种细胞衰老的转录调控新机制,能驱动炎症分子的释放,可能会影响到肿瘤的生长。细胞衰老是指一种细胞生长停滞的状态。它们不再分裂,却还依旧存活,因此也被人称为“僵尸细胞”。这些老而不死的细胞会产生一系列炎症分子和促进生长的分子(统称为SASP分子),会影响到周边的细胞,导致一系列生理进程的变化,甚至是疾病。对于已经发展起来的肿瘤,SASP分子也有促进生长的作用。张如刚教授团队专注于研究METTL3和METTL14两个蛋白质的功能,它们会对mRNA进行修饰,影响它们的功能。有意思的是 ,在这项研究里,科学家们发现的是这两个蛋白的全新作用。在敲除这两个蛋白之后,研究人员们发现SASP相关基因的表达有所减少,但没有影响到细胞周期的停止,或是其它细胞衰老相关的标志物。这些发现也表明,SASP分子的减少并非由于总体对于细胞衰老的抑制。那么背后的原因是什么呢?研究人员们发现在衰老细胞和对照的细胞里,METTL3和METTL14居然有着完全不同的分布模式。在对照细胞里,这两个蛋白会一起结合在DNA上。而在衰老细胞中,METTL3倾向结合SASP相关基因的上游,靠近转录启示位点,METTL14则会去结合增强子,调控基因表达。通过这种机制,这两个蛋白在结合之后,可以将两段原本相距遥远的DNA序列拉到一起,激活SASP相关基因的表达。“我们的结果表明METTL3和METTL14能促进SASP相关基因的表达。”本研究地址作者Pingyu Liu博士说道。▲张如刚教授(中)与研究人员(Credit:The Wistar Institute)“衰老细胞会经历广泛的基因表达变化,使其适应表型和功能,”张如刚教授点评道,“我们指出了一种让细胞激活一系列基因,产生SASP分子的全新机制。”参考资料:
[1] Liu, P., Li, F., Lin, J. et al. m6A-independent genome-wide METTL3 and METTL14 redistribution drives the senescence-associated secretory phenotype. Nat Cell Biol (2021). https://doi.org/10.1038/s41556-021-00656-3
[2] New mechanism by which senescent cells turn on genes encoding for tumor-regulating factors, Retrieved April 1, 2021, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-04/twi-nmb032921.php
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