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最全肿瘤标志物详解,没理由还记不住!

最全肿瘤标志物详解,没理由还记不住!

2017-02-17 更多精彩戳→ 金琉璃

金琉璃 | 集聚数据力量,助力精准医疗



肿瘤标志物检测技术几乎是迄今为止发现早期无症状肿瘤的唯一途径,可先于X线、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查发现肿瘤。


今天小编带你详细讲解每一种肿瘤标志物,一招解决你关于肿瘤标志物的所有困惑。



01

16种常见的肿瘤标志物解析


(这张图,你还不收藏吗?)


一个最广谱的指标:癌胚抗原(CEA)  


1965年发现的CEA可谓是最广谱的指标,它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。


总之,腺癌中CEA最容易升高,其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者,也会出现CEA升高。


此外,肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高,胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。


33%的吸烟人群的CEA会升高,需要特别注意。


肝癌:甲胎蛋白(AFP)  


AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物,在原发性肝癌中特异性很高,阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP>400ng/ml且持续1个月,即可诊断为肝癌。


除肝癌之外,内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高,病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高,但不会超过400ng/ml。


妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7~8个月时达到高峰(也不会超过400ng/ml),分娩3周后恢复正常。


卵巢癌:糖类抗原125(CA125)  


CA125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌,阳性率达61.4%,且CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标,治疗有效时CA125下降,复发则CA125升高先于症状。


CA125于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,结直肠癌34%,乳腺癌40%。


其他非恶性疾病也有不同程度的CA125升高,虽然阳性率较低,也需引起警惕,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。


良、恶性胸、腹水中都会发现CA125升高,所以不能借此判断其良恶性。


早期妊娠,也有CA125升高。


乳腺癌:糖类抗原15-3(CA15-3)  


CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低,为30%,于乳腺癌晚期敏感性高达80%,对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。


其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。


消化系统:糖类抗原19-9(CA19-9)  


CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标,在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中,CA19-9明显升高,尤其是胰腺癌,晚期阳性率可达75%。


此外,胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。


同样,CA19-9升高也不要着急诊断为癌症,急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高。


利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸:后者CA19-9一般<200 U/mL;


鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎:前者CA19-9明显升高、后者正常。



糖类抗原242(CA242)  


CA242临床应用较少,在腺癌中升高明显,在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA242两者联合检测能提高腺癌的敏感性。


CA242被作为CA19-9的升级指标,在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA199一致,特异性优于CA199,较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响,在结直肠癌中,灵敏度可达60%~72%。


前列腺特异抗原(PSA)  


PSA是前列腺最特异的指标,阳性率可高达50%~80%,但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。


当总PSA(T-PSA)的值为4~10 ng/ml时,可引入游离PSA/总PSA,即F/T的概念:F/T>0.16,为正常情况;F/T< 0.1,则有56%的可能为前列腺癌;PSA >0.25时,前列腺癌风险为5%。


神经特异性烯醇化酶(NSE)  


小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显,如:嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。


需要注意的是,NSE的值非常不稳定,溶血会导致升高。


糖类抗原50(CA50)  


CA50也是一个非常广谱的肿瘤标志物,肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高,在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。


另外,某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。


胃癌:糖类抗原(CA72-4)   


CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%,有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率


CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。



肺癌:CYFRA21-1  


细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)是检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影,同时血清CYFRA21-1浓度>30ng/ml,需高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高,它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。


CYFRA21-1在肺癌中的敏感度:鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中,CYFRA21-1也会升高。


组织多肽抗原(TPA)   


TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成,可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者TPA 增高,敏感性与CYFRA21-1相当,阳性率约61%。


膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者,TPA升高;急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见TPA 升高。


鳞状上皮癌抗原(SCCA)  


鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌,宫颈癌、肺癌、头颈部癌,其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎,肝硬化,肺炎,结核病等良性疾病。


人附睾分泌蛋白4(HE4)  


HE4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物,敏感性最高72.9%(高于CA 125),特异性为95%。CA125+HE4是诊断卵巢癌的最佳组合。


Free-β-HCG  


生殖细胞癌最敏感指标,尤其是绒癌,敏感性高达100%。肝上有包块时,若是AFP升高,则高度怀疑原发性肝癌;若Free-β-HCG升高,则怀疑生殖细胞癌。


Free-β-HCG升高还提示肿瘤恶性程度高,预后差。


铁蛋白(Ft)  


Ft与多种肿瘤相关,但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗;再障、溶血性贫血、地中海贫血;原发性含铁血黄素沉积症;结缔组织病;各种肝脏疾病及慢性肾衰;感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。


缺铁性贫血患者会出现Ft下降。




02

肿瘤标志物组合筛查


没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100%,一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关,临床上常采用组合筛查的方式。




03

肿瘤标志物的临床选择及认识上的五大误区


误区一:有助于肿瘤的早期诊断  


事实上,除了AFP有助于原发性肝癌的早期诊断,PSA、F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期诊断,其他肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义,其临床价值主要体现在分析疗效、判断预后、预测复发及转移等。肿瘤的早期诊断更多的需要结合病史、症状、体征、影像学检查(B超、CT、X线、胃镜、肠镜)等手段来综合分析,明确诊断则需要依靠病理检查。


误区二:阴性就可以排除相关肿瘤  


既然多数肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义,那么,肿瘤标志物的阴性也就不能完全排除相关肿瘤。例如胃癌早期仅限于浸润或淋巴转移时血清CA199才明显升高。曾经有一位50岁左右的患者胃病史30余年,加重两周,消化科医生嘱其做胃镜检查,他却以近期CA199、CA50等指标阴性为由拒绝了。半年后出现黄疸,肝功能却无异常,才被迫接受胃镜检查,却发现胃癌已到晚期,勉强手术后一个月就去世了。即使像AFP这种对原发性肝癌的早期诊断具有相当意义的肿瘤标志物,其阳性率也仅达到79%~90%,(AFP诊断原发性肝癌的阳性阈值为>400ng/ml)。也就是说,还有10%~30%的原发性肝癌的患者,AFP是正常的或只有轻度的升高。


误区三:异常就可以诊断相关肿瘤  


许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常,如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的轻、中度升高,子宫内膜异位症可以有CA125的轻、中度升高,急、慢性肝病时可以有CA125、CA199、CA50、铁蛋白的不同程度的升高。胆道疾病伴黄疸时常有CA199、CA50的明显升高,甚至长期吸烟者CEA也会有轻度升高。曾经有一位50岁左右的单纯的乙肝表面抗原阳性者,其CA199一直徘徊在50~70u/ml之间,(正常参考值 :<37u/ml),全身检查无任何其他异常,至今已十年有余。 


误区四:只要联合效率就高  


肿瘤标志物的联合应用确实能在一定程度上提高阳性检出率,但部分肿瘤标志物之间的相关性极高,如CA199和CA50之间的相关性可达到95%~98%,即95%~98%的被检者如CA199正常,则CA50也正常,CA199异常,则CA50也异常,这时就可以选用一些灵敏度更高的肿瘤标志物,如CA724。再比如CA242较少受到黄疸的影响,在胆道、胰腺良恶性疾病的鉴别诊断中具有较高价值。


误区五:轻度升高价值不大  


正因为许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常,所以有些医生认为肿瘤标志物的轻度升高价值不大,只有在高于正常参考值5倍以上才有意义。事实并非如此,因为在大多数情况下,正常参考值的范围都订得比较宽。因此,在排除了良性疾病以后,即使是肿瘤标志物的轻度升高同样有很大价值。曾经有一位患者,其CA199、CA50都只是轻度升高,经反复检查,最后通过增强CT查出了胆囊癌,在及时手术以后,至今已存活3年。


临床上,对于肿瘤标志物的应用应该是既不迷信,也不轻视,根据不同情况、不同目的选择或联合使用之。


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金琉璃

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