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人吃五谷杂粮，头疼脑热在所难免。因此非处方类感冒止痛药便成了居家医药箱里必备的常用药。由于不需要医生的处方就能在各大药店买到，人们普遍认为这类药物的安全性较高，不良反应也仅限于服用后的肠胃不适。但最新研究发现，高剂量或长时间的使用这类药物会给人体的消化系统，肝脏，心脏和肾脏造成严重的伤害。今天让我们深度剖析几种市面上常见的止疼药和它们“致命”的副作用。
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撰写｜Leah M.S.
校稿｜Haoran PHD 编审｜Xinyin PHD, RD
设计｜Fay
炎症及药物治疗
感冒药（对乙酰氨基酚）导致肝功能衰竭？
非固醇类消炎药的安全隐患：胃出血？心肌梗塞？中风？
▲ 图片来源｜Nature Reviews Immunology[1]
早在2000多年前，希腊哲学家Celsus就把炎症的症状划分为五种表现形式：Heat（发热)，Redness（发红），Swelling（肿胀），Pain（疼痛），Loss of function (功能缺失）。2000年后的今天我们知道这些症状都是由于致炎细胞因子的产生而引起的。致炎细胞因子是由人体免疫系统（巨噬细胞、中性白细胞、T细胞、B细胞等）或非免疫系统（内皮细胞、表皮细胞等）受到刺激所分泌。
我们常用的消炎止痛药就是通过抑制上述致炎细胞因子的产生，来达到消炎镇痛的效果。即使这些药物的作用机理有很大的相似性，但各自的功效仍有很大区别。根据所应对的特定炎症症状（A-发热，B-发红，C-肿胀，D-疼痛），可以将常见的非处方止痛药分为两类：
对乙酰氨基酚｜解热镇痛，即应对2种症状-AD；
非类固醇消炎药｜解热镇痛 减轻红肿，即应对4种症状-ABCD。
对乙酰氨基酚 Acetaminophen
又名扑热息痛，是最常用的非抗炎性解热镇痛药，商品名称有感康，白加黑，百服宁，必理通，泰诺，康泰克等。它常被用来缓解感冒引起的头疼脑热，牙痛，肌肉疼痛等症状。
诱导肝功能衰竭｜但您知道吗？它也是导致急性肝功能衰竭的罪魁祸首之一。国际知名医学杂志-新英格兰医学期刊（New England Journal of Medicine）在2017年一月发表的一篇文章中对造成急性肝功能衰竭的诱因做了比对，在美国，过量服食扑热息痛而导致肝功能衰竭的比例占了总比例的47%[2]。
过度服用是主要诱因｜再平常不过的感冒药为什么会造成如此严重的后果？原因是扑热息痛经常会以不同形式出现在多种常见的复方药里。例如：白加黑，克感敏，散利痛和儿童感冒退烧药等复方感冒药里都含有不同剂量的扑热息痛。假设患者为了缓解感冒症状而服用了克感敏，又因为背痛或关节疼痛服用了散利痛，而在服用剂量上又没有严格遵照药品说明书，很有可能重复用药导致摄入过量。
伤肝的根源｜扑热息痛在人体内的代谢靠的是肝脏里的两个转移酶※。这两个转移酶将扑热息痛转化为相对稳定无害的代谢物并通过尿液排出体外。但是，有一小部分的扑热息痛会被代谢成不稳定的代谢物NAPQI（对肝脏极其有害的物质），当人体摄入过多的扑热息痛，NAPQI的比例就会升高，当人体无法及时将NAPQI排出体外时，NAPQI将与胞内蛋白质结合，造成肝细胞坏死[3]。所以说，在安全范围内服用扑热息痛并没有太大问题，但是过量摄入就会造成有毒物质NAPQI无法及时被排出体外，造成肝细胞急剧坏死。感冒药能伤肝是真的！
（※ 转移酶是一种帮助人体代谢的催化剂。它能把化学物质从一个形态催化成另一个形态以便将其代谢出体外。）
非类固醇消炎药 NSAIDS
非类固醇消炎药，又名非甾体类消炎药。与扑热息痛不同，非甾体类消炎药除了能散热镇痛以外，还有消炎（主要表现为消除红肿）的效果。因此这类药物经常被用于缓解类风湿性关节炎等因炎症所引起的疼痛与不适。非甾体类消炎药分为两种：非选择性抑制剂（如双氯芬酸，布洛芬，萘普生，阿司匹林等）和选择性COX-2抑制剂。
非甾体消炎药的作用机理｜该类消炎药的工作原理在于抑制环氧合酶在人体内的运作。环氧合酶有两种同工酶（COX-1和COX-2）。当人体组织受到损伤时，COX-2会被唤醒，COX-2能催化前列腺素的生成，从而导致组织的炎症反应，如疼痛和肿胀。而另一方面，肠胃内的细胞不断制造着COX-1，COX-1起着保护胃肠壁不受胃酸和消化酶的侵蚀。
非选择性抑制剂的是与非 >>>
机理解析：阿斯匹林，布洛芬，萘普生等非选择性抑制剂能同时阻止COX-1和COX-2的形成，当COX-2无法运作时，炎症症状被减轻，疼痛感自然也就减轻了；但同时COX-1也无法形成，导致胃肠壁的保护膜无法生成，这就是为什么有些消炎止疼药能导致肠胃溃疡，出血，甚至穿孔。
副作用：非选择性抑制剂的副作用不仅限于肠胃系统，早在2013年，联合国就对280个随机实验做了荟萃分析（共124531个参与者），就非甾体类抑制剂（双氯芬酸，布洛芬，萘普生）的安全做了评估。分析发现，和安慰剂相比，双氯芬酸（每日≧150毫克），布洛芬（每日≧2.4克），萘普生（每日≧1000毫克）都不同程度上增加了心肌梗塞，心力衰竭，血管性死亡的风险[4]。
选择性COX-2抑制剂的坎坷历程 >>>
为了避免非甾体抑制剂对胃肠壁的伤害，选择性COX-2抑制剂在上世纪90年代被研发（万络，Bextra，塞来昔布）。理论上讲，选择性COX-2抑制剂能在效缓解炎症的同时减少药物对胃肠壁的伤害。
但是事情往往没有想象中简单，在2004年，一项研究发现，万络在很大程度上增加了心脏病和中风的概率，这一发现导致所有万络被召回，制药公司还因此卷入了巨额的刑事和民事诉讼。
在2005年，Bextra因同样的原因也被召回。那剩下的塞来昔布的安全性又如何呢？科学家在近十几年中不断的研究塞来昔布的安全性。最近一项实验长达10年，参与人数有24000多人，对塞来昔布在心血管方面的安全性进行了研究。实验结果发表在新英格兰医学期刊2016年12月29日的报告中，实验证明，在对心血管的安全性方面，中等剂量（每日≦200毫克）的塞来昔布与非选择性非甾体类抗炎药（萘普生和布洛芬）相当[5]。
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大多数人容易忽视无需处方的常用药的副作用，但近年来的各项研究结果让我们无法继续无视它们潜在的危险，尤其是对肝脏，心血管及胃肠道。
虽说我们不能因为副作用而盲目停止服用医生嘱咐的药物，在服用感冒消炎药时，如果发现关节肿痛，呼吸困难，大便发黑，深色像研磨后的咖啡豆一样的呕吐物等症状，需及时就医。
无论哪一类药物，都不是吃的越多效果就越好的。尤其是对于需要长期服用止痛药来控制慢性疼痛的人群，需要和医生定期讨论服用止痛药的风险和利益，争取做到在安全范围内用最短的时间，服用最小的剂量。
极养号外 >>>
在后续文章中极养还将为您介绍一些除了药物以外能辅助减轻疼痛的综合疗法，让我们全方位安全有效的和疼痛说分手。敬请期待！
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参考文献
[1] Lawrence T, Willoughby DA, et al. 2002, ‘Anti-inflammatory lipid mediators and insights into the resoluteion of inflammation’, Nature Reviews Immunology 2, 787-795
[2] Kristian R Olson MD, Amir H, et al. 2017, ‘Case 2-2017 – An 18-Year-Old Woman with Acute Liver Failure’, N Engl J Med vol. 376, pg. 268-278, viewed 12 February 2017
[3] Fontana RJ, 2008, ‘Acute Liver Failure including Acetaminophen Overdose’, The Medical Clinics of North America, vol. 94, no. 4, pg. 761-794
[4] NSAIDs and serious cardiovascular disorders: especially cox-2 inhibitors and diclofenac' 2016, Prescrire International, 25, 167, pp. 14-16, MEDLINE Complete, EBSCOhost, viewed 12 February 2017
[5] Nissen Se, Yeomans ND et al. 2017, ‘Cardiovascular Safety of Celecoxib, Naproxen, or Ibuprofen for Arthritis’, The New England Journal of Medicine, viewed 13 February 2017
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