实验中,作者使用磁激活细胞分选(magnetic-activated cell sorting)技术选择性富集了小鼠的大脑内皮细胞,在获得其中的蛋白质组数据后,他们借助计算机辅助的聚类分析手段,将与年龄相关的蛋白质动力学与生物功能变化联系起来。 根据数据集合展示的结果,随着年龄增长,参与细胞囊泡运输的蛋白水平大量减少,一些与细胞内吞作用、受体再循环相关的关键调节因子功能出现了失调,其中一种负责细胞膜动态变化与囊泡形成的GTP结合蛋白Arf6变化最为显著。除此之外,受到影响的还有巨胞饮和溶酶体降解过程。 在细胞实验中,作者发现缺失Arf6蛋白的内皮细胞,它们的细胞内吞途径受损,这导致了大脑内皮细胞功能衰退。作者还发现细胞在缺乏载脂蛋白E(APOE)蛋白的情况下,内皮细胞的衰老速度会更快。 这些结果对理解血脑屏障和大脑衰老有着重要作用。“新研究补充和扩展了过去对大脑内皮细胞的RNA测序结果,我们捕捉到了RNA层面看不到的过程。”研究的通讯作者 Martin Dichgans教授表示。 参考资料:[1] Katalin Todorov-Völgyi et al, Proteomics of mouse brain endothelium uncovers dysregulation of vesicular transport pathways during aging, Nature Aging (2024). DOI: 10.1038/s43587-024-00598-z