作者：宋红莉 来源：医学界心血管频道
导读：在临床工作中，我们常常发现同样的药物在不同的时间点用来治疗同样的疾病，效果会有不同，为什么会产生这种现象，这种现象能给我们临床带来哪些更有益的提示呢？
用药规律从何总结？
首先用药时间与生活中常见的一些昼夜节律现象有关：我们存在“睡眠—觉醒”的昼夜节律，我们的体温、心率的变化和“睡眠—觉醒”节律同步，白天觉醒期，体温较高、心率较快；夜间睡眠时，体温较低，心率较慢；血压的收缩压和舒张压是昼高夜低，平均动脉压也有相同的节律。
我们身体内部各种激素的合成和分泌都有一定的节律：比如人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值；人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒时。血糖代谢的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血糖素浓度在昼期较高；血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点；尿素氮、甘油三脂、无机磷、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点。
机体昼夜节律性对药物排泄的影响也有规律：尿液pH值白天活动期高，夜间休息期低。受尿pH值变化影响大的药物的排泄也存在昼夜节律性：如苯丙胺弱碱性，夜间排泄率高；阿司匹林呈酸性，白天排泄快；庆大霉素0时用药，其血药浓度显著升高。
常用药物的最佳用药时间
1、肾上腺皮质激素
在血浆中皮质激素的自然峰值时(晨7——8时)一次给药对下丘脑‐垂体‐肾上腺皮质系统的影响比平均分为3——4次的给药方法轻得多。如果在远离峰值时的夜间给药，则严重抑制促皮质激素的释放，使其在第二天仍处于很低的水平。如皮质激素用量过大，对促皮质激素释放的抑制可持续2d，至第三个周期方能恢复正常节律。
2、降糖药
糖尿病人空腹血糖和尿糖具有昼夜节律性，在早晨有一峰值。胰岛素降血糖作用的昼夜节律性（上午较下午强）：5时——9时对胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应。
3、心血管药物
心血管系统许多生理指标都有昼夜节律性变化的规律。如HR、BP的昼夜波动规律：在2:00--3:00达最低值，随后迅速升高，6:00--12:00维持在较高水平，峰值位于9:00--11:00，第2个高峰位于18:00--19:00；临床研究证实心肌缺血、心肌梗死、中风、室性心律失常、心脏猝死的发作高峰时间均在上午6:00--12:00。可以在心血管事件多发时间之前给药可以有效预防这些不良事件发生。
4、高血压的时间治疗
β受体阻滞剂对白昼BP、HR的作用较夜间明显，对后半夜、凌晨BP迅速升高、HR加快作用不佳，对防止中风、栓塞的作用不理想；钙拮抗剂对BP、HR的作用白昼强于夜间；利尿药对24h内的血压均降低，对凌晨血压升高有效。高血压病人服药时间应为7时和14时两次为宜（药物作用达峰时间与血压波动的两个高峰期同步化）。
5、心绞痛的时间治疗
硝酸甘油扩张冠脉的作用早上强下午弱，6:00给药可有效预防运动性心绞痛发作，15:00给药效果很差；阿司匹林早晨服用在上午时间段内血药浓度更高，可有效治疗缺血性心脏病。
6、心衰的时间治疗
心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍。地高辛于上午8‐10时服用，血浆峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；下午2‐4时服用，则血浆峰浓度高而生物利用度低，所以上午服用不仅能增加疗效，而且能减低其毒性作用。暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强，遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应。
7、哮喘的时间治疗
β2受体激动剂晨低夜高给药，有利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血药浓度，如特布他林早8时和晚8时各口服5、10mg，可以在晚间临睡前口服沙丁胺醇缓释片。溴化异丙托溴胺用于降低肺阻力作用，7:30吸入疗效最好，22:30效差；用于改善肺顺应性作用，11:30给药疗效最好，22:30效差。糖皮质激素15:00用药疗效最高。茶碱类药物8:00给药血药浓度高于20:00给药，用药时采取日低夜高的给药剂量，如早8时服茶碱缓释片250mg，晚8时可加倍。
8、抗肿瘤药物
不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞比其他时刻的多，而正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在时间差异性。如干扰素（免疫增强剂）上午用药易出现严重副作用（发热、寒颤、头痛），如晚间用药，副作用几乎不发生，且疗效不减。而镇痛药因痛觉在上午最为迟钝，午夜至凌晨最为敏感，所以晚期癌症疼痛严重者夜晚睡前服用。
9、抗贫血药
富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂晚8时的吸收率比早8时高一倍左右，且可延长疗效达3——4倍，晚8时服药效果好。
10、他汀类降脂药
该类药物通过抑制羟甲基戊二酰还原酶，阻碍肝内胆固醇合成，同时还可以增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低，胆固醇主要在夜间合成，所以晚间给药比白天给药更有效。
11、利尿药
早晨7点服药较其他时间副作用要小，可避免夜间尿频的不便，如双氢克尿塞在早晨7点服药疗效好，副作用小；速尿于上午10点服用，利尿作用最强。
12、抗结核药
新的研究证实，结核杆菌需靠药物的浓度高峰来“围歼”杀灭或抑制其繁殖生长，异烟肼、利福平和乙胺丁醇等常用抗结核药物，应以早晨一次服用为佳，此即“冲击疗法”。
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