目前用于实体肿瘤的分子靶向药物有哪些?

目前用于实体肿瘤的分子靶向药物有酪氨酸激酶抑制剂和新生血管抑制剂等。
    (1)易瑞沙(吉非替尼)：是一种可以口服的小分子化合物，主要适用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌等。
    服用方法：每日早餐后l小时口服250mg，可以达到治疗肿瘤的目的。增加剂量并不能提高疗效反而增加毒性。
    (2)格列卫(伊马替尼)：是一种2-苯胺嘧啶衍生物，是Abl蛋白酪氨酸激酶潜在、选择性的抑制剂。对c-kit和血小板衍化生长因子受体(PDGFR)及酪氨酸激酶也有抑制作用。
    适应证：2001年FDA批准伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)。对胃肠间质肿瘤也有较好的治疗效果。  
    服用方法：CML慢性期400mg／天；CML加速期600mg/天；CML急变期600～800mg／天。  
    (3)赫赛汀(曲妥珠单抗)：是一个重组的人源化单克隆抗体，主要用于HER-2阳性的乳腺癌患者的联合化疗，资料表明可以大大延长患者的生存期，1998年被美国FDA批准上市。
    使用方法：首次给予负荷量赫赛汀为4mg／kg，输注90min；以后每周给予2mg／kg的维持剂量，输注30min。
    (4)爱必妥(西妥昔单抗)：是人和嵌合体鼠的单克隆抗体的重组体，可特异性地与正常和肿瘤细胞的表皮生长因子受体(EGRF，HERl，c-ErbB-1)相结合，竞争性抑制表皮生长因子受体与其他配体如转化生长因子a的结合。2004年2月由美国FDA批准用于发生转移的结肠癌，还可用于NSCLC。
    爱必妥与化疗合用具有协同作用。爱必妥可与依立替康联合应用于表皮生长因子受体阳性的转移性直肠结肠癌，且对依立替康化疗不敏感或耐药的患者。
    已证实爱必妥与细胞毒性药物包括阿霉素、吉西他滨、顺铂、紫杉醇和拓扑替肯联合，对NSCLC疗效相当满意。
    爱必妥还能增强放疗作用：对于不能手术切除的Ⅲ期NSCLC患者，爱必妥抗联合超分割加速放疗将中位生存期(MST)由13个月提高到20个月。   
    爱必妥抗联合其他生物靶向治疗，也可达到更好地治疗效果。爱必妥与吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)之间无交叉耐药，故作用于EGFR不同分子结构域的抑制剂可以克服单一药物的局限性，包括获得性耐药。   
    不良反应：主要为Ⅲ或Ⅳ度不良反应包括过敏、痤疮样皮疹、发热、乏力、恶心、肝酶升高等，约4％的患者出现Ⅲ或Ⅳ度过敏反应,近ll％的患者表现Ⅲ或Ⅳ度痤疮样皮疹。痤疮样皮疹是许多EGFlR靶向治疗的特征性不良反应，提示这部分患者的治疗效果可能好。
    剂量和处方：爱必妥与依立替康联合应用和单独应用的推荐剂量为：首次负荷剂量(第一次注射剂量)为400mg／m2，120min静注(最大注射速率为5ml／min)。随后每周维持剂量为250m/m2，超过60min静注(最大注射速率为5ml／min)。建议术前用药H1受体拮抗剂(如苯海拉明50mg静注)。疾病进展或出现不能耐受的不良反应则停药。
    (5)特罗凯(tarceva)，通用名厄洛替尼(erlotinib)：特罗凯是一种1型EGFR／HERl酪氨酸激酶抑制剂，可口服，具有高效、高度特异的性质。适用于对至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移的NSCLC患者的治疗。
    剂量和用法：每日剂量为150mg，在饭前1小时或饭后2小时服用，直到病情进展或出现无法接受的不良反应才停药。
    从两项临床试验TALENT(n=1172)和TRIBUTE(n=1059)得出的结论是：将特罗凯与含铂化疗方案(卡铂+泰素)或(吉西他滨+顺铂)联合用于局部晚期或转移的NSCLC患者的一线治疗没有临床受益。因此，不推荐这类联合方案。特罗凯有可能取代易瑞沙而成为治疗NSCLC的三线治疗药物。
    通过一组随机、双盲、安慰剂对照的临床研究评价特罗凯的安全性及疗效。受试人数为731人，均为局部晚期或转移的NSCLC患者(至少一个化疗方案失败)，随机分为特罗凯组(150 mg，l／日)488名或安慰剂组243名。结果显示，特罗凯组中位生存期6．7个月(安慰剂组4．7个月)，无进展生存期(PFS)9．9周，中位缓解时间34．3周，有效率(CR+PR)8．9％(安慰剂<l％)，1年生存率31．2％(安慰剂组21．5％)，均较安慰剂组明显提高。特罗凯对患者肿块EGFR阳性者和不吸烟者效果更好。
    不良反应：最常见的是皮疹、腹泻、食欲减退和疲乏。皮疹发生的中位时间是8天，腹泻发生的中位时间是12天。出现皮疹患者的生存期比未出现皮疹患者的生存期明显延长，表明皮疹可能是治疗有效的一个重要标志。
    (6)拉帕替尼(1apatinib)：为EGFR和HER-2双重抑制剂，主要用于晚期肺癌和乳腺癌的治疗。推荐的每日剂量为250mg。