什么是CAR-T和TCR-T技术

这应该是2014年肿瘤治疗领域最让人兴奋的技术了。六月的美国临床肿瘤年会，诺华的合作伙伴美国宾夕法尼亚大学的他中教授做主题报告，他利用针对CD19的CAR-T技术治疗疗复发的急性B细胞白血病的完全缓解率是90％，对于慢性B淋巴白血病（CLL），它的完全缓解率是87％。这两个数据在肿瘤治疗领域是具有重要意义的。
　　CAR-T跟国内盛行的CIK技术有点像，从患者体内抽取淋巴细胞，然后用病毒转染一个基因（基因来源于抗体的叫CAR，来源于TCR的叫TCR）进去，这个基因编码一个针对特定肿瘤抗原的特异性抗体的识别区。简单说来，就是给淋巴细胞加了一双眼睛让它能够看到肿瘤细胞，然后这些淋巴细胞就可以特异地杀伤肿瘤了。目前来看，针对白血病的CAR-T技术的临床试验效果很好，但是因为涉及到大量的有活性的免疫细胞回输，会产生明显的副作用，比如发热等。让人担忧的是会产生一种叫做细胞因子分泌综合征的（CRS）的副作用，好在我们有专门的针对这种副作用的治疗手段，但这种治疗必须在医生的严格监控下进行。
　　CAR-T技术面临两个挑战：一是靶点的特异性选择，就是那双引导T细胞杀伤肿瘤细胞的眼睛。这双眼睛一定要特异，否则就会攻击正常的细胞，引起不可预知的副作用；一是CAR-T对实体瘤的作用。CAR-T治疗白血病的效果很好，白血病是在血液中的，不存在肿瘤微环境对免疫细胞的抑制问题。但是，实体瘤就不一样了，它有自己特定的微环境，这个环境是会抑制对他进行杀伤的T细胞的，当然也包括CAR-T细胞。2013年一篇以小鼠为模型的CAR-T文章已经表明CAR-T细胞也会高表达PD-1这个抑制分子。当然，也有解决办法，就是PD-1抗体和CAR-T一起使用，希望能解除微环境对CAR-T细胞的抑制。所以，PD-1抗体的意义非常大，它单独使用就有很好的效果，当把它和别的治疗方法一起使用的时候可能会产生1+1>2的效果。