几乎对诸葛亮言听计从的刘备，却有一次不再从此诸葛亮建议，直接导致了他的身亡。当时张飞因为脾气暴躁，被部下张达和范疆杀害，此二人害怕刘备为张飞报仇，于是就带着张飞人头投奔了东吴，刘备得知后，便举全国之兵力讨伐东吴，尽管东吴一再解释和退让，但刘备始终不听，不仅导致两国联盟彻底瓦解，还导致了刘备被大败，结果性命也丢了。
刘备死之前叮嘱了诸葛亮两件事，第一个件自然是安排儿子刘禅继位之事，刘备叮嘱诸葛亮，儿子刘禅从小比较软弱无才，你当尽心辅佐，如果他确实太不像话，你可以取而代之。尽管不能确定刘备此话是真心还是假意，当足以让诸葛亮感动到死，有了刘备这句话，诸葛亮宁愿自己死，也要维护刘禅的帝位，这也是刘备高明之处。
第二件事刘备特意叮嘱诸葛亮，马谡不可用重用，最好是杀掉，不然蜀国必定亡国。对于这件事，诸葛亮多少感觉到有些诧异，马谡毕竟是一位将才，也没有犯过大错，为何一定不能重用，反而还要杀掉，当时诸葛亮很不理解。当然后面他也没有听从刘备的叮嘱，结果酿成大错。
刘备之所以如此安排诸葛亮，那是因为刘备对马谡比较理解，此人军事理论比较强，但是实战欠缺，而且容易骄傲自大，听不进别人的建议。而诸葛亮对马谡却相当欣赏，据说七擒孟获之计谋，就是出自马谡之手。
诸葛亮之所以重用马谡，一方面马谡能够揣摩诸葛亮心思，阿谀奉承的好，此外马谡确实也有一定的军事才能，对于缺乏人才的蜀国，诸葛亮自然也不会轻易杀掉马谡。
但诸葛亮问谁愿守街亭时，马谡自告奋勇，并表示愿意立下军令状，可是诸葛亮此时对马谡并不完全信任，还特意安排了副手，即便如此，也没能阻挡马谡的失败。
有人说马谡失街亭，诸葛亮要负很大责任，首先疑人不用，你既然怀疑马谡，为何还要一定用他去守那么重要的位置。此外刘备死前就提醒过诸葛亮，马谡不可用重用，可是诸葛亮没有听。因此当我们说刘备死前的叮嘱完全应验了。
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