第二届中国细胞生物资源与创新医药应用峰会
（2020 CIDS)
（来自会议照片集）
干细胞和免疫细胞治疗疾病是21世纪人类新医学发展的方向。为了促进我国细胞治疗进展的交流，7月18日，第二届中国细胞生物资源与创新医药应用峰会（2020 CIDS）在上海张江盛大举行，期间集中讨论了细胞生物产业发展的新亮点、细胞治疗转化应用的最新趋势。
来自中国工程院的田志刚院士、纳斯达克上市公司南京传奇生物技术有限公司的创始人范晓虎博士、同济大学生命科学与技术学院高绍荣院长等演讲嘉宾与400多名来自科研院所、医疗机构、产业企业等领域的参会者汇聚一堂。
免疫细胞治疗
以CAR-T细胞疗法为代表的免疫细胞治疗近年来被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一。CAR-T细胞疗法是恢复适应T细胞功能的产物，在过去30年里不断被改良，经历了4代研发历程，第四代的CAR-T 细胞技术整合了自杀基因编辑、免疫因子改造等各种整合性、精细化调控手段。被美国食品药品管理局（FDA）批准的两种CAR-T细胞疗法——诺华公司的Kymriah和吉利德公司的Yescarta，在临床中对急性白血病和非霍奇金淋巴瘤具有显著的治疗效果。
过去十年，大量临床试验聚焦在CAR-T细胞疗法，但是它对占所有癌症90%的实体恶性肿瘤的治疗效果仍需临床验证。越来越多的研究者认为在癌症免疫监测中占有重要地位的先天性细胞——自然杀伤细胞（NK细胞）、细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）和自然杀伤T细胞（NKT）也是癌症免疫治疗策略的潜力细胞。
田志刚教授多年钻研于NK细胞的研究，在此次大会演讲中他介绍了细胞治疗的现状和NK细胞的最新研究技术。NK细胞具有抗原谱宽、不会引起自身免疫损伤、自体或异体兼可获得等优点。自体NK细胞移植治疗不同的血液恶性肿瘤和实体瘤已被证明非常安全，但临床效益、其体外生产能力及体内生命周期等问题还有提高的空间。
与此同时，企业的免疫细胞研究也越来越多样化。在80家细胞免疫治疗企业中，75%的企业进行着CAR-T细胞疗法研究，开展TCR-T细胞或NK细胞项目的企业均占到20%，另外不少企业还着手TIL、CAR-NK、DC细胞疗法的研究。
但是中国的免疫细胞治疗还是与美国存在差距，后者在产业化布局上更为完善。范晓虎博士认为要推进免疫细胞治疗，必须产学医研结合起来，并鼓励大家把更多的目光放在基础研究上。医药企业在优化细胞生产周期、细胞质量等方面上具有优势，科研院所可以从上游进行基础研究，医院机构可以协助临床转化，生物技术公司可以提供有效的研究工具。Cell Signaling Technology（CST）利用自己的优势，提供高质量的免疫细胞的研究工具。会议期间，在CST展台，来自科研院校的师生、医药生物企业的细胞治疗项目负责人对CST的产品十分感兴趣。
2020 CIDS会议期间，CST 展台
图1
图2
来自智研咨询发布的《2018-2024年中国干细胞治疗行业分析与投资决策咨询报告》
我国干细胞治疗由国家卫健委和药监局“双轨”管理，截止目前，已经有74个干细胞临床研究项目通过了国家卫健委的备案，有8款干细胞新药申请获得了药监局的试验默示许可。
在2020CIDS 的会议报告中，不少专家也分享了各自的干细胞治疗研究项目，临床效益令人欣喜。上海市公共卫生临床中心外科主任刘保池教授在临床上探索了将骨髓细胞经门静脉回输肝脏来治疗肝硬化的方法。他将这种方法不仅应用在肝炎后肝硬化的患者身上，还有艾滋病合并代偿肝硬化重症患者。临床实验观察到患者的肝功能发生重建，也促进了免疫重建。在2020年疫情爆发的紧急情况下，新冠肺炎重症患者的治愈率不及10%，武汉大学中南医院临床试验中心常务副主任黄建英进行了“人脐带间充质干细胞治疗重症及危重症新冠肺炎临床研究实践”，在她的临床研究中，入组的16例受试者，14例被治愈，其余2例因其他原因而死亡。
除了国家备案的干细胞转化、临床研究项目，一大批的研究学者致力于干细胞的上游研究。在人体中，负责维持 ESC 的多潜能性与自我更新的主要信号转导通路是 BMP/TGF-β 信号转导通路与 FGF 信号转导通路。前者通过SMAD 蛋白进行信号转导，后者能够激活 MAPK通路和 Akt 通路。Wnt 信号转导通路也能够增强多潜能性，虽然这可能需要一个涉及转录激活剂 TCF1 与抑制剂 TCF3 之间平衡的非规范机制才能实现。通过这些通路进行的信号转导会导致三大关键转录因子的表达与活化：OCT-4、SOX2 和 NANOG。这些转录因子能够增强 ESC 特异性基因的表达、调控它们自身的表达以及充当多潜能性的有效标记物。其他用于识别 hESC 的标记物包括细胞表面糖脂 SSEA3/4 以及糖蛋白 TRA-1-60和 TRA-1-81。
诱导多能干细胞 (iPSC) 是具有多能性的 ESC 样细胞，能够通过一组明确的“重新编码”因子的强制表达从分化细胞中衍生出来，其中人们最熟识的因子为 OCT-4、SOX2 、KLF4 和c-MYC。通过成功重新编码，iPSC 显示出与 ESC 相似的基因表达特征，并表现出多潜能性与自我更新能力。iPSC 因此在研究界获得了广泛关注，而且将 iPSC 应用于研究中能够避免因使用从人类囊胚中取得 ESC 而产生的许多伦理道德和技术问题。与 ESC 一样，iPSC 是研究的热点，因为它们在再生医学和个体化医疗、药物筛选的使用方面，以及让我们进一步了解调控胚胎发育的细胞信号转导网络方面均具有巨大的潜力。
各谱系的发育受几个信号转导通路调节，包括 BMP/TGF-β、Notch、Wnt/β-catenin、Hedgehog 和 Hippo 通路，它们控制细胞分裂、生长和分化。这些通路各自受一系列复杂的遗传因子、表观遗传因子（例如组蛋白修饰）和外源信号转导因子调节，这些因子可在细胞发育和分化期间操控细胞的命运和行为。
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