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临床新进展丨干细胞治疗脑出血的希望与挑战

脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是出血性脑卒中最常见的亚型,占急性脑血管疾病(中风)的20%-30%,也有报道是脑出血占中风的10%-27%。高血压是自发性ICH 的主要原因,ICH 在急性期死亡率为30%-40%。

超过 50% 的幸存者都伴有持续性、严重的神经功能缺损,而后遗症的康复是一个漫长的过程,给家庭和社会造成沉重的负担。

脑出血面临两个问题:一方面是预后差,另一方面是治疗难

 干细胞疗法成为全新防御手段 

脑出血还导致出血周围脑组织的氧供应失衡和能量代谢衰竭,继发炎症反应会进一步扩大病灶,不利于预后。

脑出血后遗症的修复不是简单的损伤再修复过程,目前传统的药物和手术修复效果不明显,临床上急需更有效的修复手段。

近年来,干细胞移植治疗的发展给神经系统性疾病带来了希望,也让临床控制脑出血后遗症成为了可能。基于干细胞的再生医学技术已经成为了脑出血后遗症的全新治疗手段,为患者的康复带来了希望。

干细胞是一类具有多向分化能力的细胞,可迁移至损伤部位,分化成少突胶质细胞、神经元和星形胶质细胞等。通过不断分泌细胞因子来修复患者体内受损的神经细胞,从而完成神经功能的重建。

 MSCs治疗脑出血的作用机制主要有 

①分泌多种营养性细胞生长因子,包括碱性成纤维生长因子、脑源性神经营养因子、神经生长因子和血管内皮生长因子等,有神经保护、营养支持作用;

②激活内源性神经干细胞的增殖分化;

③抑制神经细胞凋亡;

④促进轴突和髓鞘的再生;

⑤MSCs 促进微血管内皮细胞增殖而新生血管,形成一个长期持久的功能性血管网络,重建血液循环;

⑥免疫调节和抗炎作用,有利于消除出血部位的脑水肿,减少炎症因子水平,从而减少神经细胞的损伤和坏死。

 干细胞治疗脑出血后遗症的临床进展 

目前,间充质干细胞治疗出血性卒中的临床研究十分有限。在美国 Clinicaltrials.gov网站,有 6 篇 MSC 治疗出血性卒中的临床研究和病历汇报,其中 4 篇来自中国研究者,1 篇来自印度,1 篇来自韩国,MSC 来自骨髓、脐带、脐带血等多种组织。

入选病例数从 9-100 人不等,总计 164 例(见下表)。

临床研究文献报道(建议横屏浏览)

doi.org/10.1038/s41536-019-0073-8

从安全性来看,几乎所有的临床研究均无副作用的报道。

早在2009年,广东省佛山市第二人民医院在《中国实用医药》杂志上报道了神经干细胞移植治疗脑出血后遗症的临床观察。3名脑出血后遗症患者在局部麻醉下接受了腰椎穿刺蛛网膜下腔神经干细胞移植。治疗后进行了2-5个月的观察随访。

结果发现, 3名患者均出现肌力增加、语言功能改善;2名患者的智力出现了改善;1名患者的肌力增加。这项临床观察表明,神经干细胞移植对改善脑出血后遗症有效,提高患者的生存质量。

2012年,解放军第251医院的科研团队在《中国组织工程研究》中报道了人脐带间充质干细胞移植联合综合康复治疗对脑出血后遗症的治疗效果。45例脑出血患者根据入院单双日被分为2组:治疗组22例患者,对照组23例患者。常规治疗10至18天后,所有患者均存在不同程度的后遗症。随后,治疗组接受了脐带间充质干细胞移植联合康复治疗,对照组仅接受康复治疗。

治疗后所有患者均接受了12个月的随访。结果发现,与对照组相比,治疗组肢体运动功能及日常生活能力的改善更为明显,脐带间充质干细胞配合综合康复治疗有协同并弥补其不足的优点。

这项临床试验表明,脐带中的间充质干细胞体外培养后移植治疗脑出血后遗症无特殊不良反应,配合综合康复治疗可达到功能恢复的较好效果。



 未来展望 


总体而言,干细胞修复脑出血后遗症十分具有前景,在临床研究中展现出了改善患者生存质量、帮助患者更好地恢复等。干预颅脑神经损伤主要的原理是“修复和再生”,而干细胞疗法技术的出现为众多倍受脑出血后遗症折磨的患者带来了康复的希望

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