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哈佛大学最新抗体试验成功!让艾滋病毒无法复制

红枫湾APP:研究人员使用的腺相关病毒载体,携带了广泛中和HIV-1抗体基因序列,该抗体阻止了艾滋病毒与CD4结合的能力,本质上关闭了艾滋病毒进入细胞的大门。

自20世纪80年代首次出现艾滋病例以来,有很多临床试验测试了各种艾滋疫苗,但不幸的是,艾滋病毒有许多防御机制,这让人体免疫系统很难产生有效反应。

来自麻省理工学院、哈佛大学的研究人员,设计了一种被称为载体免疫预防(VIP)的抗艾滋方法。该方法使用腺相关病毒(AAV)载体来传递指令给肌肉细胞,使其产生阻止病毒的抗体。

该方法在最近的一期临床试验中产生了值得肯定的结果,研究已在学术期刊《自然医学》上发表。

在人体中,AAV载体可安全将DNA传递到细胞中。目前有两种基于AAV的基因疗法已获美国FDA批准。在这项临床试验中,研究人员设计的AAV载体携带了广泛中和HIV-1抗体的基因序列,该抗体阻止了HIV与CD4结合的能力,CD4是HIV在感染细胞之前靶向的免疫细胞受体。

当注射到患者体内时,AAV疗法(称为AAV8-VRC07)进入肌肉细胞,在那里基因序列被解读并翻译,产生大量广泛中和抗体(称为VRC07),这些抗体被泵出细胞,并在血液中穿行,寻找它们的目标。

随后,大量抗体循环阻止了艾滋病毒与CD4受体的所有互动,本质上关闭了艾滋病毒进入细胞的大门。

在这项一期临床试验中,研究人员共招募了8名成年艾滋感染者,他们都至少稳定接受了3个月的抗病毒治疗。研究人员发现肌内注射AAV8-VRC07是安全且耐受性良好的,所有8名感染者的血液中都产生了可测量的VRC07,有3个人的VRC07浓度最大,有6人在长达3年的随访中,仍保持了稳定、接近最大浓度的VRC07。(这项试验正在进行中,一些参与者被随访的时间没有其他人长。)

8名参与者中有3人显示出了针对部分VRC07的耐药抗体反应,这种反应似乎减少了其中2人VRC07的产生。

哈佛大学首席研究员Alejandro B. Balazs博士是该研究的合著者,是他创造了试验中使用的载体。Balazs博士的实验室正在继续开发这项技术。他说:“这是我们首次在人体内产生对抗艾滋病毒的广泛中和抗体。”

Balazs博士指出,研究结果对防治艾滋和其他疾病具有广泛临床意义。“研究结果证明,我们这种方法能够通过一次注射产生长期抗体表达。我们可以将任何想要的抗体编码到载体中,这可能会产生针对多种传染病的预防性疗法,”他说。“该技术也有潜力用于传递其他生物类药物,以治疗从自身免疫到癌症的各种疾病。”

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