华东师范大学第二附属中学创建于1958年，1963年被确定为上海市教育局直属重点中学。1978年被确定为上海唯一的一所教育部直属重点高中，现在是国家教育部和上海市教委直属领导、华东师范大学和所在区共建共管的上海市首批实验性示范性高中。学校是首批“全国教育系统先进集体”、全国首批“未成年人思想道德建设工作先进单位”、首批“全国科技教育创新十佳学校”、全国中小学现代教育技术实验学校、“2049”创新人才培养基地、联合国教科文组织“亚洲教育革新为发展服务计划联系中心”（APEID）成员单位。
2002年学校从普陀区中山北路3663号华师大二附中实验楼迁至浦东新区张江高科技园区现校址（晨晖路555号）。2012年，学校又建成了闵行的紫竹校区。2020年，宝山校区、普陀校区相继建成。现拥有四个现代化的校区，实行一校四校区的管理格局。学校现有中外学生2330人。专任教师260余人，其中特级教师19人，正高级教师13人。此外，学校还承办了华师大二附中附属初中、民办华二初中（嘉定）、民办华二浦东实验学校、民办华二紫竹双语学校 、华师大二附中前滩学校、民办华二宝山实验学校。
长期以来，学校坚持以“追求卓越，培养创造未来的人”为办学理念，紧紧围绕 “让每一位学生的潜能得到充分发挥、让每一位教师享有事业成功的幸福、让学校持续发展成为世界一流名校”的办学目标，深入开展全方位教育教学改革，逐步构建了“N个百分百”素质教育育人模式，推出了以提升中学国际竞争能力为目标的学校课程，建立了“卓越学院”、“钱学森学院”和 “晨晖学院”，不仅大大促进了学生综合素质的提高，也推动了教师的专业发展。
二附中的教育改革始终走在中国基础教育的前列，素质教育硕果累累，英才辈出。据中国科协统计，二附中在国际中学生学科奥林匹克竞赛中总共获28枚金牌，4枚银牌和1枚铜牌，金牌总数名列全国前茅；二附中学生连续参加国际中学生科学与工程大赛，共获得20多个奖项位居全国第一，顾宇洲、白雪霏、段沛妍、樊悦阳四位同学因突出表现荣获小行星命名资格，学校获评“全国科技教育创新十佳学校”。
展望未来，二附中将继续坚持改革，创新，不断攀登新的高峰，让卓越教育的理念在实践中不断发扬光大，为学校的历史书写更加辉煌的篇章。
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