作者：海参（笔名）
复旦大学药学院
最近这几天，笔者搬砖的时候频频收到读者们转发的一则科技新闻，大概内容是说通过改变基因，线虫的寿命被延长了足足五倍，四舍五入就相当于人类有望活到500岁。
虽然没有明说，我想大家的潜台词一定是：500岁欸！如此具有划时代意义的实验，你们作为一个专业抗衰老科普平台居然一点水花都没有？
其实看到这项实验，笔者第一时间感慨的其实是：延寿实验还真是充满了风险与意外……
一项原计划3、4周（线虫的正常寿命）就能完成大半的实验，因为实验手段过于给力，实验对象过于配合，硬生生拖到了100多天（线虫被延长的寿命），实在是抗衰界的一大幸事，实验员的一大惨事，做实验的人怕不是一直在延毕边缘徘徊。
至于人类能够活到500岁？——有功夫相信这个还不如去转发“马化腾生日送Q币”，辟谣都懒得辟好嘛……
因此首先要检讨：我们的懒惰和对媒体的高估给了这些不实新闻可乘之机，实在是对不起各位。
再仔细一看，更疑惑的事情来了：这分明是19年7月23日发表的研究，怎么摇身一变成了最近的大新闻？
笔者仔细琢磨了一下，故事应该是这样的：
1. 去年7月，研究首次在Cellreports上发布，零星有文章报道但未掀起波澜；
2. 今年1月8日，进行这项实验的MDI实验室在自己的官网发了个新闻稿（实验室也要年度总结宣传宣传你说是不？），当天国外健康类新闻网站同步转发，震惊体标题初显雏形；
3. 2天后，国内某科普号参考文献摘要和新闻稿，还算客观公正地简述了实验结论；
4. 几天后，媒体决定搞个大新闻，他们的逻辑如下：线虫寿命在实验室中被延长5倍→人类寿命可以延长5倍→人类寿命可以达500岁。
瞧，多么富有创造力的推论，作者的逻辑学不一定是体育老师教的，但取标题的水平一定师从当代文豪！
线虫寿命能不能直接类推人类寿命已经不再重要，笔者不由拷问自己：一个标题盘活一整篇文章，我能做到吗？我有这种点石成金的本事吗？这大概就是我只能当一个搬砖小妹的原因吧……
以上内容纯属开玩笑。撇开这些有的没的，我想咱们读者最感兴趣的其实是这项实验究竟说了啥，对我们什么意义，这个其实还是值得一说的，看完以后大家没准还会觉得之前看了个假新闻。
简单来讲，这项研究关注的重点是线粒体对寿命的影响。
我们都知道线粒体是调节能量稳态的关键细胞器，它的失调带来的后果即是衰老。反过来，对线粒体呼吸链的调控也可以延缓衰老，其中涉及到一种调控线粒体蛋白质稳态的应激反应（UPRmt）。
这种应激反应具体如何调控衰老呢？为了弄清楚这个，研究人员其实在13年就做了不少准备工作，当时他们构建了一种同时抑制IGF-1和TOR信号的daf-2 rsks-1双突变体线虫模型，两种抗衰信号通路双管齐下，产生的作用不是简单的累加（1+1=2），而是协同（1+1=5），拥有超长寿命的线虫就这么诞生了。
所以说，线虫7年前寿命就能翻五倍，这压根不是本实验的重点嘛……
重点是啥呢？研究人员利用他们建立的线虫模型，通过全基因组翻译水平分析和遗传筛选，确定了24个敲除后可以延长线虫寿命的衰老负调控因子。其中，对cyc-2.1进行RNAi敲除后延寿效果最显著。（cyc-2.1即细胞色素C的直系同源基因之一，其编码产物是一种与粒线体内膜有关的血红素蛋白）
抑制cyc-2.1也是介导daf-2 rsks-1突变体协同延寿作用的关键机制
更重要的是，生殖细胞是cyc-2.1调节寿命的关键组织，可通过激活肠道线粒体未折叠蛋白反应（UPR mt）、线粒体裂变和AMP激活激酶（AMPK）来显着延长寿命，说明线粒体应激信号可以从生殖器官向代谢器官传递，从而发挥全身性作用，使机体共同抵御线粒体损伤。
实验中还发现，这种延寿作用是通过抑制mRNA翻译介导的，整体mRNA翻译减少有助于生物体保持更好的蛋白质稳态。
Ps.进行的115种RNAi处理中有39种导致幼虫生长停滞，表明daf-2 rsks-1突变体在翻译上下调的基因富含发育必须基因，仅能在成年期进行。
所以，抛开谣言、噱头和套路，这项去年的研究其实在说这么一回事：胰岛素样信号和TOR途径介导的“细胞非自主线粒体应激反应”可以促进长寿，这种作用是通过“组织特异性抑制细胞色素C的翻译水平”来实现的。
还在纠结超级长寿、500岁、5倍寿命的旁友们可以死心了，不过研究的确给我们带来了一些新的启示：
1、研究揭示了一种调控衰老的新机制，即由mRNA翻译抑制介导的线粒体非自主应激，未来科学家可能会就“如何抑制mRNA翻译抗衰老”展开进一步的研究；
2、研究发现了从生殖器官向代谢器官传递的线粒体应激信号，对该信号的进一步研究或许能够帮助我们从整体水平了解衰老。
3、研究涉及的关键基因在进化中高度保守（指在不同类型的物种之间基本保持不变），这也意味着高等生物中很有可能存在类似的调控机制；
4、研究发现的不同延寿措施的协同作用，为更有效的抗衰老联合疗法打开了大门。
新的一年，大家也要一起破除迷信，莫让谣言挡住真相哟~
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