抗抑郁药的发展简史

  古今中外抑郁症名人因不堪忍受精神痛苦而选择自杀离世的人有很多。并且，他们选择离开人世的方式也随着个性、心境不同，而有所差异。 自杀方式一、跳楼 代表抑郁症名人：张国荣（影星） 2003年4月1日，在西方愚人节的这一天，张国荣从位于香港中环的一家酒店24楼纵身跃下，一代巨星就此陨落。张国荣抑郁症病史可追溯到上世纪80年代，据传事业与感情是他患病的主要原因。他曾在1987年代自传中这样写道:“我想自己可能患上忧郁症,至于病源则是对自己不满,对别人不满,对世界更加不满。” 自杀方式二、枪杀 代表抑郁症名人：张纯如（作家） 华裔女作家张纯如以《南京大屠杀》一书闻名世界，然而研究这样惨痛的历史让她患上了抑郁症。尽管她尽力抵抗在调查与写作南京大屠杀过程中给她思想和精神造成的创伤，但最终也没能抵御死神的招唤。被路人发现用手枪在美国加州洛斯盖多自杀于汽车内时,年仅36岁。 自杀方式三、自缢 代表抑郁症名人：三毛（作家） 因感情受伤早已患上抑郁症的三毛，很早就常有严重失眠、幻听幻觉等精神异常症状。1991年1月2日，她因子宫内膜肥厚入住台湾荣民总医院住院检查，1月4日凌晨，三毛在医院被发现自缢而死。 自杀方式四、服毒 代表抑郁症名人：阮玲玉（影星） 阮玲玉是中国默片时期最具代表性的演员。由于婚姻不幸，最终选择服毒自尽摆脱痛苦，年仅25岁。阮玲玉应该是一个最典型的抑郁症例子,为情所困,为情所伤,最后又为情而亡。情感危机可能会让一个人瞬间就陷入抑郁状态。 自杀方式五、卧轨 代表抑郁症名人：海子（作家） 相信很多人都读过《面朝大海,春暖花开》，这篇直白展露出诗人海子内心对幸福憧憬的名作，却无法改变四任女友都因他的贫寒先后离去的现实。现实与理想的冲突，正是是海子患上抑郁症的心结，绝望的他以异常惨烈的方式离开。 自杀方式六、跳海 代表抑郁症名人：亚里士多德（哲学家） 据传，亚里士多德因抑郁而跳海自杀，而他自杀时曾经说道“愿厄里帕的水吞没我吧，因为我无法理解它。” 从这些抑郁症名人自杀的例子中我们不难发现，抑郁症给人的身心健康，乃至生命安全带来的威胁是巨大的。早期发现抑郁症，并积极开展治疗，完全可以避免不幸的发生。希望类似的悲剧不要再重演。    ９月１０日，世界卫生组织确定的 “世界预防自杀日” 。我国每年至少有２５万人自杀，２００万人自杀未遂，平均每两分钟就会有一个生命因自杀消失。这个触目惊心的数字，不得不引起人们的关注。


 抗抑郁药的发展简史

Ø20世纪30年代，电休克治疗;
Ø20世纪50年代早期，第一个抗抑郁药异丙肼诞生;
Ø1957年，第一个三环类抗抑郁药丙咪嗪问世;
Ø1986年第一个SSRI类药物——百忧解上市；
Ø21世纪相继开发成功SNRI和5-HT受体激动剂
 
     抗抑郁药的历史并不长，30年代广泛采用电休克治疗抑郁，真正的药物治疗是从上个世纪50年代才开始的，50年代初人们用异丙肼治疗肺结核，发现患者出现失眠、话多、精力旺盛、欣快等和结核病情不相适应的中枢兴奋反应。于是，人们开始对其进行更深层次的研究并将其成功用于抑郁患者，使其夺得第1个抗抑郁药桂冠，此后又开发了一些苯乙肼、异卡波肼等同类药物，这也就是后来的单胺氧化酶抑制剂，但这类药物容易和一些食物药物产生反应，导致急性黄色肝萎缩/高血压危象等。1957 年，瑞士科学家合成了一种与氯丙嗪化学结构相近的药物丙咪嗪，具有良好的抗抑郁效果且有镇静作用，这就是三环类药物，三环类药物的研发成功在抗抑郁药发展史上具有里程碑式的意义；进入 60 年代，美国礼来药厂的研究人员，从 250 余种物质中发现一种物质，能够抑制 5 －羟色胺的再吸收，而对其他神经组织没有作用，这就是第一个SSRI类药物氟西汀，经过严谨长期的临床实验，1987年正式在临床应用，从而使抑郁症治疗进入了一个全新的时代。近些年来又相继开发成功SNRI（5－HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂）和5－HT受体激动剂，并且因为抗抑郁药广阔的市场前景，各大型制药企业都投入了巨大的精力进行抗抑郁药的研发，同样可以想象抗抑郁药的市场将越来越大，竞争也将变得越来越激烈。下面我们就常见的各类型抗抑郁药做一简单讲解。
  
 
          首先是三环类，刚才已经提到，丙咪嗪是第一个三环类抗抑郁药，接着同类药物如甲丙咪嗪、阿米替林和多虑平等相继问世，三环类抗抑郁的药理作用机理是抑制突触前膜对单胺递质（主要是5-羟色胺和去甲肾上腺素）的再摄取过程，这一类药物疗效确切，价格低廉，是历史上应用最广泛效果最好的抗抑郁药，迄今为止还没有哪一种药物的抗抑郁效果超过三环类，但它的缺点同样突出：副作用多而严重：抗胆碱能作用和较强烈的心脏毒性，且安全窗很窄，治疗浓度与中毒浓度相差很小。在欧美等发达国家正在慢慢退出历史舞台，但是在中国，因为国情的原因在广大的农村还在大量应用。
 
三环类 :   

·作用机制：抑制单胺类递质的再摄取，提高突触间隙
           5-HT和NE水平，促进突触后膜受体激活， 
           起到抗抑郁作用。
·代表药物：丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多虑平等。
·优点：疗效好，价格低廉。
·缺点：起效慢，副作用多且严重。
 
  四环类抗抑郁剂是在三环类基础上改进的品种，同样存在较多的副作用，代表药是马普替林，这类药物临床应用不是很多，不会对我们构成直接的威胁。

  四环类 :  ·70年代开发的“新一代”抗抑郁剂；
·副作用与三环类类似，但较轻微；
·代表产品为马普替林、米安舍林。
 
  SSRI类：是近20年来销售额最大的抗抑郁药，至今已有30多个品种在全球应用，但应用最多的还是以下这五个品种，也就是临床上经常提到的五朵金花，其药理作用如下：
  选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）:  Ø目前欧美国家常用的一线抗抑郁药物，迄今已达30多
  个品种,代表药物为“五朵金花”。
Ø作用机制：SSRI选择性抑制5-HT的再摄取，提高突触
  间隙5-HT的含量，从而抗焦虑抑郁。   五朵金花：盐酸氟西汀（百优解、优克、奥麦伦）；帕罗西汀（赛乐特、乐友）；舍曲林（左洛复）；西酞普兰（喜普妙）；氟伏沙明（兰释）；艾司西酞普兰（来士普)  一是氟西汀（1986年上市，美国礼来百优解，2000年全球销量26亿，达到顶峰，01年专利到期，随着仿制药的出现销量逐渐下滑，03年只有3亿美元，但国内市场百优解还牢牢占据了第一的位置，目前国内也出现了几个仿制品，主要有常州四药优克，上海中西药业奥麦伦），帕罗西汀（葛兰素史克率先研制1991年上市，商品名为赛乐特，02年销售额达到33亿美元，03年专利到期，同样受到了仿制药的冲击，国内华海乐友为仿制药），舍曲林（商品名左洛复，美国辉瑞制药，04年抗抑郁药排名第一的品种，30亿美元，专利05年到期，国内还没有仿制品种）西酞普兰（喜普妙，03年销售13亿），氟伏沙明（荷兰苏威制药,兰释，销量较小）日治疗费用多在10元以上.   
5－HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂（SNRI）  SNRI：通过抑制中枢神经系统对5－HT和NE的再摄取，使突触间隙中这两种单胺递质浓度增高，发挥抗抑郁作用，代表药为文拉法辛，商品名为怡诺思，美国惠氏百宫生产，1994年上市，目前国内也有仿制药，即大西南制药的博乐欣，这类药疗效确切，但缺点也是起效较慢，约10天左右，价格较高，日治疗费用15元。   
5－HT受体激动剂  · 选择性激动高密度分布在大脑边缘系统的5-HT1A受体，
 抑制亢进的5-HT能神经活动，使5-HT与突触后膜的
 5-HT1A、5-HT2A受体的结合恢复平衡状态 ；
·代表品种：坦度螺酮（希德）；
·优点：抗焦虑作用好，无苯二氮卓类药物具有的依赖性
      和停药反应；   5－HT受体激动剂：最近刚刚上市的抗抑郁药，通过选择性激动高密度分布在大脑边缘系统的5-HT1A受体发挥抗焦虑抑郁作用，临床主要用于广泛性焦虑症的治疗，代表品种为坦度螺酮，商品名希德，日本住友生产，04年引入中国，这一药物抗焦虑作用好，无苯二氮卓类药物具有的依赖性和停药反应，但因为其刚上市不久，临床医生认知度较低，销量较小，且需要一天三次口服，患者顺应性差；价格也比较贵，日治疗费用12元。



   世界卫生组织(WH0)公布的最新调查结果显示：全世界抑郁症发病率约为 3.1％，当前全球的抑郁症患者有3.4亿左右  目前抑郁症在世界上常见的疾病中排第四位，在今后20年抑郁症将会上升为全球第二大常见疾病。 我国抑郁症发病率约3～5%，超过2600万人患有抑郁症。而在现有的抑郁症患者中，只有不到10％的人接受了相关的药物治疗.   
美国抗抑郁药市场占据了全球抗抑郁药市场的88%。而中国抗抑郁药销售额仅占全部药品销售总额的0.6%左右。 2009全国抗抑郁药品市场总体规模将近20亿元。