抗菌药物是临床治疗感染的重要武器，但许多药物会和抗菌药物产生不良相互作用，进而可能影响患者预后，下面举几个代表性的例子：
一：含益生菌类药物
枯草杆菌二联活菌颗粒、双歧三联活菌胶囊等益生菌制剂与抗菌药物联用时需间隔至少 2 个小时，因为后者可能杀死前者所含益生菌，导致前者失效。
二：乙酰半胱氨酸
该药可降低青霉素、头孢菌素、四环素这些抗菌药物的抗菌活性，不宜同时合用，必要时可间隔 4 小时交替使用 [1]。（乙酰半胱氨酸泡腾片说明书提示：建议口服抗生素与乙酰半胱氨酸的给药时间至少间隔 2 小时）
三：丙戊酸钠
该药和碳青霉烯类抗菌药物联用时，后者可使前者血药物浓度降低，影响抗癫痫效果。其中亚胺培南影响最大，并且这种相互作用不能通过增加丙戊酸钠剂量来缓解。体内和体外的相互作用机制研究显示 [2]，合用碳青霉烯类药物影响丙戊酸钠的吸收、分布和代谢：抑制丙戊酸的吸收；增加血浆中丙戊酸向红细胞的转运；抑制葡萄糖醛酸结合的丙戊酸解离为游离的丙戊酸钠，后者是美罗培南和丙戊酸相互作用的主要机制。
建议服用丙戊酸钠的患者选用其他类型抗菌药物治疗，如确需使用碳青霉烯类药物的患者也可更换使用其他抗癫痫药物。
四：磺酰脲类降糖药
磺酰脲类降糖药，和喹诺酮类抗菌药物及克拉霉素联用时，存在发生低血糖的风险。磺脲类降糖药与喹诺酮类抗菌药物联合使用诱发低血糖的机制，可能与氟喹诺酮类药物增强磺酰脲的药效学作用有关。研究已经证实，氟喹诺酮类药物可抑制胰腺 β 细胞中的 ATP 依赖性 K+通道，引起早期去极化，使胰岛素释放增加。其中，莫西沙星与环丙沙星联用磺酰脲类药物导致低血糖风险可能高于左氧氟沙星 [6]。
磺酰脲类降糖药与克拉霉素发生低血糖的机制，可能主要与克拉霉素为 P-糖蛋白强抑制剂有关，克拉霉素可减少磺酰脲类药物的肠壁细胞外排，增加磺酰脲类药物的血药浓度，从而诱发低血糖 [3]。
另外氟康唑说明书提示，氟康唑可延长健康受试者口服磺脲类药物（如氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲）的半衰期，联用时建议密切监测血糖水平并适度降低磺脲类药物用量。
五：茶碱类药物
茶碱类药物和喹诺酮类药物联合使用也比较普遍。它们相互作用机制主要是喹诺酮类药物抑制了茶碱类药物的代谢酶 CYP1A2。但不同喹诺酮类药物的药动学特点有明显不同，依诺沙星可使茶碱类药物清除率减少 50% 以上，吡哌酸、环丙沙星和培氟沙星可以使其清除率减少 20%~30%，诺氟沙星、氧氟沙星只有很小的抑制作用，而口服左氧氟沙星与茶碱类药物几乎没有相互作用 ［4，5］。
所以当需要联合使用喹诺酮类药物时，尽量选择对茶碱类药物相互作用最小的药物比如莫西沙星、左氧氟沙星。另外，大环内酯类（红霉素、罗红霉素、克拉霉素）中尤其是红霉素，也会降低茶碱的清除率，导致其血药浓度升高。当茶碱类药物与上述药物联用时，应监测茶碱血药浓度，观察用药后的反应可以预防不良事件的发生。
六：胺碘酮
该药和喹诺酮类药物联用时可能导致严重的 Q-T 间期延长，有增加室性心律失常的危险，特别是尖端扭转性室性心动过速，可能是因为两种药物均可引起 QT 间期延长的不良反应迭加所致，所以二者应避免联用。
另外，胺碘酮与唑类抗真菌药如伏立康唑、氟康唑联合使用时也会增加 QT 间期延长和室性心律失常尤其是尖端扭转性室性心动过速的发生风险，应避免合用。
七：抑酸药与抗酸药
头孢泊肟酯和头孢呋辛酯联合 H2 受体拮抗药，可使其药物浓度-时间曲线下面积（AUC）减少 30%~40%[8]，联合使用抗酸药可使头孢泊肟酯和头孢克洛 AUC 减少 20%~40%[8]。头孢地尼分散片的说明书也明确指出，抑酸药导致头孢地尼的吸收降低而使其作用减弱。
所以与抑酸药和抗酸药联合使用时，建议头孢菌素类药物应与这些药物服用时间间隔 2 h 以上。另外，唑类抗真菌药伏立康唑的说明书中也提到，当对每日服用 40 mg 以上奥美拉唑的患者联合使用伏立康唑时，奥美拉唑 Cmax 和 AUC 分别增加 116% 和 280%，伏立康唑的 Cmax 和 AUC 分别增加 15% 和 41%，建议将奥美拉唑剂量减半。
同样，也应尽量避免其他经 CYP2C19 代谢的质子泵抑制剂如艾司奥美拉唑与伏立康唑合用。
八：含金属离子药
含金属离子的药物 (如硫酸亚铁、铝碳酸镁、甘草锌等) 会与喹诺酮类药物、四环素类药物发生络合反应，也可以使部分口服头孢菌素类药物 (如头孢地尼、头孢克洛缓释片) 吸收减少，降低这些药物的疗效。根据它们的相互作用机制，建议这些患者不必更换抗菌药物，只需在使用含金属离子药物 4 h 前或 2 h 后再使用抗菌药物。
九：甲泼尼龙
伊曲康唑是门诊常用来治疗皮肤真菌感染的药物，它和它的代谢产物都是 CYP3A4 强抑制剂。甲泼尼龙也是门诊特别是皮肤科常用的糖皮质激素，主要通过 CYP3A4 代谢。如果这两个药联合使用，伊曲康唑可以使甲泼尼龙的 AUC 升高 2.53 倍，并使消除半衰期也相应的延长［5］。
同样的相互作用机制，克拉霉素也可以使甲泼尼龙的 AUC 升高。如果必须联用，可以考虑选择不影响伊曲康唑和克拉霉素代谢的糖皮质激素，比如泼尼松龙；也可以考虑使用不影响甲泼尼龙代谢的抗真菌药或抗菌药物，如特比萘芬、头孢菌素等。
十：华法林
华法林和大多数抗菌药物存在相互作用。抗菌药物可能通过以下机制和华法林发生相互作用 [7]: ① 服用抗菌药物导致肠道菌群分布失衡，进而导致内源性维生素 K 生成减少; ② 服用抗菌药物导致消化不良，进而引起维生素 K 吸收减少; ③ 肝受体对华法林的敏感性增加; ④ 华法林的血清白蛋白结合位点发生置换; ⑤抑制或诱导 CYP2C9，CYP3A4 活性。
对于需长期服用华法林的患者，应慎用抗菌药物，当两者合用时，需增大 INR 监测频率，及时调整剂量。被报告可增加华法林作用的抗菌药物包括：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、阿莫西抹克拉维酸钾、头孢哌酮、头孢孟多、头孢呋辛、左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、氟康唑、甲硝唑、复方磺胺甲噁唑、四环素等；能降低华法林作用的抗菌药物包括：氯唑西林、萘夫西林、氟氯西林、双氯西林、灰黄霉素、利福平等 [9，10]。
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