脑性耗盐综合征(cerebral salt wasting syndrome，CSWS)由 Peters 于 1950 年首次报道，由急慢性中枢神经系统疾病导致的下丘脑 － 肾脏钠水调节功能紊乱，引起以低钠血症、尿钠排出增多、尿量增加、低血容量、脱水表现和对补充血容量和钠盐治疗有效的综合征。
血清房钠肽和(或)脑钠肽浓度升高是可能的致病机制，常见于脑手术、脑外伤、脑肿瘤、自主神经功能紊乱、脑膜炎及脑炎等。CSWS、抗利尿激素不适当分泌综合征(syndrome of inappropriate antidi-uretic hormone，SIADH)、医源性补充低张液体是成人危重神经病常见导致低钠血症的原因。
中枢神经系统疾病引起的脑耗盐综合征发病机制尚不明确。目前主要有以下两种假说：1）尿钠肽影响肾钠重吸收的假说：目前发现的利尿钠因子有心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、C型利钠肽（CNP）以及树眼镜蛇利钠肽（DNP）。脑内可以产生前3 种利钠肽。ANP的生物功能已非常明确，其有促尿钠分泌、利尿、舒张血管以及抑制肾素和醛固酮的分泌的作用，在脑组织中，下丘脑具有ANP活性，此外，第三脑室腹侧及室旁部分组织也具有 ANP活性。ANP的释放主要通过心房张力进行调节，中枢神经系统能通过肾上腺素能或胆碱能因子直接调节其分泌，颅内疾病能导致脑调节ANP分泌的紊乱，当 ANP在特定条件下过量分泌时，可以明显增加肾小球滤过率，抑制 RAS系统，产生上述作用，最终可导致 CSWS发生。BNP的生物学效应与ANP相似。有研究人员对比颅内病变患者与健康个体的 BNP水平，他们发现发生脑动脉瘤破裂后蛛网膜下腔出血的患者，术后0~7天BNP水平逐渐升高，而且尿量及尿钠含量也明显增多，所以他们认为 BNP是引起CSWS的主要钠尿肽。2）自主神经系统假说：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是一种激素途径，其中的一些酶及酶促反应是维持整个机体水钠稳态的主要角色。肾素是一种循环酶，由肾脏产生、储存及释放，一旦释放，可引起一系列复杂连续的酶促反应，导致肾脏及全身低动脉灌注。包括激活血管紧张素转化酶，产生血管紧张素Ⅱ (ATⅡ )，ATⅡ是一种强效血管加压因子，可以促进周围脉管系统收缩，直接影响血管压力，加强交感神经紧张性，并刺激ADH释放。ATⅡ可增加肾血流量，从而保持适当的肾小球滤过率和钠滤过百分比。此外，ATⅡ可以刺激醛固酮释放，从而维持水钠稳态，醛固酮是肾上腺释放的一种盐皮质激素，作用是调节细胞外液量及血清钾浓度。醛固酮通过与远曲小管和集合管的细胞内受体结合，从而引起血钠浓度升高，并促使钠通道、钠钾泵及其调节蛋白的合成。有效的细胞外液体积及钠离子浓度主要通过RAAS系统维持。RAAS活性及醛固酮生物利用度在循环体液量低时会增加，而在循环液体量充足或过多时会降低。这可能依赖于一种影响RAAS及肾脏水钠处理的脑调节机制。机体脑部能够合成ATⅡ，并能影响肾交感神经兴奋性及应激反射。ATⅡ合成部位在室旁核，在延髓腹外侧缘释放，其循环受自主神经控制。刺激延髓头端腹外侧，会促进 ATⅡ释放，引起周围交感紧张度增加。自主神经系统在肾脏水钠调节中也具有重要作用。当血管内容量减少时，自主神经系统产生应答增加交感神经系统兴奋性，诱发肾脏肾素分泌，进而提高 ATⅡ及醛固酮生物利用度，促进钠水潴留。然后 ATⅡ再通过正反馈机制抑制交感神经系统活性。动物实验表明，ATⅡ循环激素可以与皮质下脑结构尤其是穹窿下结构及极后区的特异受体结合，直接影响交感神经系统。而穹窿下结构可以直接投射到室旁核，可间接影响延髓头端腹外侧活性。这些室旁调节中心的激活，可以传递到脊柱中外侧的柱状细胞交感神经元，激活交感神经系统，最终引起平均动脉压升高及肾脏钠水潴留。根据这种学说，肾上腺素能紧张性缺失后会产生两个严重后果，第一，导致肾小球旁细胞肾素分泌减少，引起醛固酮水平下降及近曲小管钠重吸收减少。第二，导致入球小动脉扩张，引起血浆钠离子的肾小球滤过率升高。在CSWS并发的容量收缩模型中，肾素及醛固酮水平无法升高，可以作为印证这种假说的依据。颅脑疾病发生后，下丘脑损伤导致交感神经张力减低，下行的肾脏交感神经兴奋性下降使肾血流增加，抑制RAAS系统，进而肾素分泌减少，肾小球滤过率增加，并且抑制肾小管对钠的重吸收。最终导致“一高二低”的临床表现。
脑性盐耗综合征的诊断标准：CSWS 的特征是低血容量性低钠血症伴有多尿和尿钠增多，推荐 CSWS 的诊断标准为: 1) 通过补钠或补给正常情况下出现血钠 ＜ 130 mmol /L; ( 2) 低血容量＜ 70 mL /kg 体重; ( 3) 尿量 ＞ 1 800 mL /d; ( 4) 尿钠＞ 80 mmol /d; ( 5) 血浆心房利钠肽( atrial natriureticpeptide，ANP) 增高; ( 6) 肝肾功能、甲状腺和肾上腺功能正常; ( 7) 全身脱水表现( 血压下降、皮肤干燥、眼窝下陷等) 。
对补液疗法的反应也是鉴别SIADH和CSW的主要鉴别点之一。SIADH 是指中枢神经系统损伤后，刺激下丘脑，神经垂体轴兴奋，引起抗利尿激素(ADH /AVP)过度释放，水潴留，导致高血容量型稀释性低钠血症，较CSWS 为多见 。SIADH时需要限制水分摄人因为过多的摄入液体会加重低钠血症，而CSW为血容量耗竭，耗盐状态需要使用等渗液体补充体内液体量。
低钠性脑病导致的脑组织改变可能与缺血缺氧性脑病存在相同的病理改变，如脑水肿、皮质层状坏死、基底节水肿及白质脱髓鞘、萎缩等，严重低钠血症(血钠浓度 ＜ 115mmol/L)住院患者临床症状主要为感觉功能改变51.7%，癫痫22.5%，恶心/呕吐4.8%，步态紊乱/频繁跌倒3.6%，构音障碍 2.2%，昏迷状态 2.2% 。结合CWSW的临床特点，有助于早期发现CWSW导致的低钠血症。补充 CSWS 导致的尿钠丢失量是治疗CSWS 的关键。
丁之明等通过对 9 例脑室腹腔分流术和脑室外引流术后化脓性脑室炎继发 CSWS 的患者研究，首次提出 CSWS 患者每日肾脏排钠量 = 患者 24h 尿钠量 =［治疗后预期应达到的血钠值(mmol/L) － 治疗后实际血钠值(mmol/L)］ × 体重(kg) ×0.6(女性为 0.5) ÷ 17 每日生理需要量(4.5g)。该公式为补充氯化钠提供了精确计算方案，成为临床治疗决策的重要参考指标，因为急性发作低钠血症的临床症状可能是爆发性的，而血钠浓度上升过快则会导致脑桥中央髓鞘溶解症 。
一般 CWSW 的治疗采用3%氯化钠高张盐水和0.9%的生理盐水，并更推荐于 0.9%的生理盐水 。3%的高张盐水补充速度为 1～2ml/(kg·h)，升高血钠浓度的速度为1～2mmol/(L·h)，如果患者存在严重的症状，则需 4～5ml/(kg·h)。0.9% 的生理盐水有助于治疗脑性耗盐综合征，但能恶化 SIADH。并且，慢性低钠血症患者血钠波动大于 10mmol/(L·24h)有增加脑桥髓鞘溶解综合征的风险。
治疗原则为在治疗原发疾病时充分、规律性补充丢失的氯化钠和水分，氟氢可的松治疗有效，而更多的药物治疗尚在进一步研究中。
