作者：台湾“三军总医院”临床病理科 张锦标
近年来酒精滥用及酒精高消耗量导致肝硬化死亡病例逐年递增，酒精性肝疾病普遍且备受重视。根据国内专家统计，台湾地区过去四十年来，人口成长一倍，酒精消耗量却增加十倍左右。研究证实：酒瘾者若持续不断的饮酒，平均会缩短其生命周期 15 年。酒瘾者如为女性时，特别在怀孕期间酗酒，对胎儿伤害很大。孕妇在怀孕期酗酒，会增加流产率及引发胎儿酒精症候群 (fetal alcohol syndrome)，其严重程度与饮酒量的多寡及时间长短有密切之关系。
临床医师针对酒精性肝疾病做鉴别诊断时，除了依据病人病史 (饮酒史及酒精量)、临床症状 (胃肠症状、肝病病征)、理学检查之异常表现等，作为酒精性肝疾病之诊断外，生化肝功能检验也是重要的辅助检查项目之一。
血清 GGT (gamma-glutamyltransferase) 为临床肝脏组合检验 (liver profile) 项目之一，且为鉴别酒精性肝疾病与非酒精性肝疾病之参考。本文谨就 GGT 之生理分布、参考值、酒精性肝病变、及相关研究加以说明。
生理分布
GGT 在人体分布相当广泛且都存在于组织之细胞膜表面上，特别是分泌性或吸收性较高的上皮细胞。正常人体器官中，以肾脏的 GGT 含量最多，其次为肝脏与胰脏及肠道，GGT 并不存于于骨骼肌及心肌。而肾脏、胰脏、肝脏间之 GGT 活性比值约为 100：8：4。虽然是肾脏含量最多，但正常人血清中的 GGT 大多来自于肝脏，很少来自于肾脏、胰脏、或肠道。血清中 GGT 大部分在肝脏中清除并排至胆汁中，少部分在肾脏液化。正常人血清 GGT 半衰期 (half-life) 约 7- 10 天，而酒精性肝疾病患者经戒酒 8 周后，平均半衰期约 28 天。GGT 每天的浓度差异可达 10- 15 %。
GGT 参考值
临床实验室建立 GGT 之参考值时，群体样本应包括不同年龄层之男、女性别。群体样本中有社交性喝酒者 (social drink) 应排除在外，除非戒酒 2 周以上才可抽血分析。血清 GGT 活性不受生理活动、年龄、饮食习惯及饭后影响。在新生儿脐带血及血清中的 GGT 活性较成人高约 5 倍以上；而早产儿则高约 9 倍以上。6 至 8 个月之婴儿，其 GGT 参考值范围与成人相似。大于 6 个月以上 GGT 活性则相当稳定，60 岁以后 GGT 活性随着年龄增加而升高。GGT 活性有性别之差异，男性 GGT 活性平均大于女性。同年龄怀孕之妇女其血清 GGT 活性较未怀孕妇女低。
酒精经口饮入后，很容易被完全吸收，80% 在小肠部位吸收，20% 在胃，少部分在大肠吸收。酒精经吸收后即进入门静脉血液，经过肝脏到达全身循环，通过微血管及其他细胞膜，分布于全身所有器官及体液中。在体液内 90% 以上的酒精在肝脏中代谢，而肺脏及肾脏所排泄的量通常不及 2%。人体肝脏中乙醇最大平均代谢速率为 2 mmole/min，而肝脏以外的器官代谢速率为 0.4 mmole/min。
当血中乙醇浓度高达 200- 300 mg%时，肝脏以外的排泄可增高达总量的 15- 20% 左右。对一位七十公斤，体内乙醇的代谢率为 200- 240 g/day 的人而言，在长期酗酒后，其每天乙醇的代谢能力可增加到 370 g/day。
酒精造成肝脏伤害包括： (1)酒精氧化会导致肝脏产生过量的 NADH，而使糖质新生作用减少，导致血糖降低，血中乳酸及尿酸的生成增加，并降低脂肪酸的氧化等。 (2)酒精经氧化产生的乙醛对肝细胞具有毒性，例如会抑制粒线体的代谢功能。由于乙醛的代谢主要在粒线体内进行，而长期酗酒者肝细胞内的粒线体对乙醛之敏感性增加，降低对乙醛的代谢速率，造成恶性循环。再加上长期酗酒者之 MEOS (microsomalethanol-oxidizing system；MEOS) 活性增加，更加速乙醇代谢产生更多的乙醛，使乙醛对肝细胞的毒性更为严重。上述二种伤害使得长期酗酒者容易并发酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒清性肝硬化等。从初期的酒精性脂肪肝演变到酒精性肝硬化大约需 10- 15 年左右。
1970 年后许多相关研究证实血清 GGT 之分析对不同肝胆疾病具有高度诊断价值，尤其经常性喝酒或成瘾者及早期轻微肝脏受损者，临床病理切片报告可能为正常，但血清 GGT 活性早已显现异常。
酒清对 GGT 有诱导作用，在喝 80 克的酒精后，血清 GGT 活性会上升 40- 80%左右。大量饮酒后，80% 以上的人血清 GGT 活性会升高。这些人一旦停止饮酒，血清 GGT 活性会在 10 天之内下降 50%，约 2- 5 周 GGT 的活性恢复至正常水平。一项实验针对健康成人且无酒瘾者，以每公斤体重给 0.75 克的乙醇量，连续三天晚上饮用，观察血清 GGT 活性在 10- 100 小时间之变化，结果发现 GGT 在饮后 15 小时活性上升 25%，在 100 小时活性则下降至原来活性的 10% 之内，可提供临床判读参考。
血清 GGT 活性为酒精性肝疾病重要诊断数据之一。以血清 GGT、AST 的活性及平均血球容积 (MCV) 的分析可作为评估喝酒之指标。当 GGT、AST 两种酵素同时升高并伴随血中尿酸及平均血球容积持续性升高时，可证实此病人持续性喝酒。国内一项研究针对 26- 29 岁的实验对象，每日给予喝酒量 120 毫克以上，持续至少 15 年，且经证实为酒精性肝疾病患者，结果血清 GGT 活性异常率高达 84.6%，平均浓度为 250 U/L，GGT / ALP ratio 为 2.49 ± 1.7，而对照组为 0.54 ± 1.4。以 GGT / ALP 比值在 1.4 时做为分界点，可作为酒精性肝疾病与非酒精性肝疾病之鉴别诊断。
国内一项研究指出，长期大量饮酒之病人，持续喝酒至检查前十天内，血清 GGT 的平均活性为537 U/L，是正常最高值的 7 倍以上。反观另一组研究对象，为过去长期大量饮酒，但在检查前至少已戒酒一个月以上或更久，其 GGT 平均活性为 16 U/L，两组结果具统计学上之差异。
长期饮酒并合并肝病变的病人，其血清 GGT 几乎都异常，而无肝病变之病人，血清 GGT 只有 52% 上升。在酒精性肝病变者的血清 GGT 上升值约为正常参考上限的 8- 10 倍，且戒酒八周期间血清 GGT 依然维持在高值，不容易下降。而无肝病变之饮酒者，其血清 GGT 活性上升值约正常参考上限的 2- 3 倍，戒酒八周期间，约 80%血清 GGT 活性恢复至正常。因此认为血清 GGT 活性持续升高的饮酒者，肝细胞受损的机率相对增高；也由此可证实 GGT 对肝组织病变具有特异性。
Frezza(1989) 等证实：在 72 位慢性酒瘾者中，有 32 位无肝脏疾病，而其余 40 位有不同程度的脂肪肝至肝硬化的病变，其血清 GGT 活性在无肝疾病组中只有 62% 上升，在有肝疾病组中则有 95% 升高，同时也发现肝硬化者的 GGT 异常程度较脂肪肝者为高。
由上述的各项研究可知 GGT 对酒精的摄取是非常灵敏的指标，它不但可用来评估酗酒的程度，也可用来评估肝组织受伤的程度。对戒酒的患者而言是最敏感之检查，可监控戒酒过程中是否循规蹈矩及戒酒之后的复原程度。而对中度酗酒者是否并发酒精性肝病变，血清 GGT 可作为鉴别诊断之有效指标；对慢性酒精中毒者，GGT 可作为治疗前之评估与治疗后成功与否的参考。血清 GGT 活性的测定为酒精相关疾病提供了方便可靠的诊断窗口。
本文参考 BD 公司发行的《 Laboratory Bulletin》
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