维生素D对于人体健康产生了广泛的作用。很久以前，人们就已经认识到了维生素D是一种保持骨健康的重要营养素，对调节体内的钙磷水平及骨矿化过程起着重要的过程。近年来，维生素D的骨外角色也得到了很大关注，越来越多的证据表明，维生素D可以减缓炎症，调控免疫系统功能以及帮助控制血糖水平，维持充足水平的维生素D是预防某些癌症、糖尿病、多发性硬化症，心血管疾病，中风和其他的健康问题的关键因素[1]。
下面，对近年来维生素D的骨外系统临床研究作如下归纳：
最新研究报道[2]指出，糖尿病患者普遍缺乏维生素D，病情恶化也和血液中25-羟基维生素D降低相关。观察性研究显示[3]，低的维生素水平、低的钙或奶制品的摄入，与2型糖尿病或代谢综合征的流行具有一致性关联，其维生素D的日摄入量与2型糖尿病发病风险呈负相关，如下图。维生素D和/或钙联合补充试验表明，只有在高风险人群中（比如葡萄糖耐受不良），联合补充维生素D和钙可能对2型糖尿病的预防有一定的作用。
Wang等[4]研究了Framingham Offspring Study中的1739名没有心血管疾病的参与者的维生素D状态，其维生素D水平通过检测25-羟基维生素D水平来评估。25-羟基维生素D缺乏阀值采用15ng/ml和10ng/ml。采用常规风险因子校正多变量Cox回归分析模型。28%人群维生素D水平低于15ng/ml，9%人群低于10ng/ml。平均5.4年随访，120名个体第一次出现心血管事件。相比大于15ng/ml的人群，维生素D水平低于15ng/ml的心血管事件发生率要高1.62倍。其中，本身具有高血压的人群中，风险高达2.13倍。对维生素D水平进行分级，浓度在10-15ng/ml的人群风险为1.53，浓度低于10ng/ml的人群风险为1.8。其他修正因子例如C反应蛋白、体育运动、维他命使用不影响该结论。该研究发表在2007年的Circulaion，维生素缺乏与心血管疾病发生有关，进一步的临床试验研究可能为判断维生素D缺乏的纠正是否能预防心血管疾病提供线索[5]。
早在1937年，皮勒和斯蒂芬森就提出假设，阳光照射可以降低患癌症的风险[7]。1941年，Apperly证明[8]，纬度和癌症死亡率之间存在一定关系。其后，又有研究发现在高纬度地区维生素D缺乏者，患结肠癌等的风险上升。
相关研究人员前瞻性的研究了1598例I-III期结肠癌或直肠癌切除后患者对其生存率和25-羟基维生素D。检测后发现，近一半患者的维生素D水平较低。如下图所示，研究人员发现，血浆25-羟基维生素D浓度与结直肠癌特异性死亡率（P=0.008）和全因死亡率（P=0.003）之间存在强相关。该研究还发现25-羟基维生素D水平和VDR基因型之间存在相互作用，这提示维生素D和生存率之间存在因果关系[9]。
综合分析世界上各国流行病学研究资料，同样发现25-羟基维生素D低下患者易患各种自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。在动物实验和少数临床预防性试验中发现，维生素D可以预防自身变态反应性疾病的发生[10]。
Kamen等[11]比较了最近被诊断为SLE病例和匹配对照组之间的血清25-羟基维生素D，并研究了这些患者中25-羟基维生素D的特点。用最近确诊的123名SLE患者和240名正常对照组作为人口为基础的队列研究。发现了一个趋势，与对照组相比，疾病组中25-羟基维生素D水平出现了降低，在白种人中有统计学意义(P < 0.05)，修正了年龄、性别、季节，和吸烟。总体而言，67%的受试者的维生素D缺乏，平均水平显着降低。极低水平的维生素D（10 ng/ml）被发现在22例SLE患者中，他们肾脏疾病是最强的预测因子,其次是光敏性。这些结果表明，维生素D缺乏可作为SLE的可能危险因素并为今后研究展望维生素D在SLE的预防和/或治疗的潜在作用提供指导。
维生素D与神经系统的功能，如记忆力、逻辑分析、身体平衡、情绪等呈正性关系，血液中25-羟基维生素D水平降低和多种神经精神性疾病，包括抑郁症、帕金森综合征、痴呆症、强迫症、精神分裂症、自闭症等有密切联系。
研究人员共招募了69位神经分裂首发精神病(FEP)住院病人，和招募了69位年龄、性别及种族相匹配的健康对照。化学发光免疫分析被用于检测受试者体内的维生素D水平。该研究对维生素D不足的定义为：25-羟基维生素D水平在25-50nmol/L；维生素D缺乏：25-羟基维生素D水平低于25nmol/L。结果显示，FEP患者的维生素D平均水平显著低于健康对照（36.5nmol/L vs 53.8nmol/L, P<0.001）；与健康对照相比，FEP患者更易发生维生素D缺乏（36.2% vs 15.9%,OR2.99;P=0.008）。
综上，维生素D检测的临床应用可以说涉及到各个方面，不仅在儿科、妇产科和骨科等预防骨相关疾病，同时，内分泌科，肾病科，肿瘤科，心内科，以及神经内科等预防骨外系统疾病方面也发挥重要作用，具体如下：
(1)儿科，产科：
a.孕期和哺乳期维生素D检测，预防产科并发症和新生儿维生素D缺乏；预防产后骨质疏松症和抑郁症。
b.中华儿科学会推荐：妊娠3个月检测25-羟基维生素D，确定维生素D的补充剂量。
(2) 妇科：
绝经后骨质疏松症，乳腺癌的预防和辅助诊断。
(3) 内分泌：
a. 甲状旁腺亢进诊断，疗效检测。
b. 甲状腺炎的诊断和疗效监测。
(4) 肾病科：
慢性肾病的骨代谢监测，尿毒症透析患者的监测。
(5) 骨科:
a. 骨质疏松症的预防和治疗监测，骨关节炎的诊断与检测，骨折和骨关节炎治疗疗效监测。
b. 2008年10月中华医学会骨科分会的《骨质疏松骨折诊疗指南》，已经将25-羟基维生素D检测列入常规检测指标。
(6) 老年科:
糖尿病患者并发症诊断和疗效检测；预防骨质疏松症和疗效监测，预防骨折和骨折疗效监测。
(7) 肿瘤科：
预防乳腺癌，结肠癌，前列腺癌等等。
(8) 神经内科：
中风预防，帕金森氏病，老年痴呆等。
由于25-羟基维生素D亲脂特性、与维生素D结合蛋白(VDBP)和血清白蛋白的很强亲和力、维生素D多种代谢产物，以及C3异构体（3-epi）和其他抗体因素等的干扰等，25-羟基维生素D检测结果的准确性不尽相同。
传统的25-羟基维生素D检测方法主要是液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS），该方法也是国际公认的维生素D检测参考方法，能同时检测25-羟基维生素D2和25-羟基维生素D3。但该方法工作量大、操作繁琐、速度慢，对操作人员技术水平要求高，并不适合在医院推广使用[13]。
目前国际上普遍采用化学发光免疫分析法进行25-羟基维生素D检测，化学发光免疫分析将高灵敏度的化学发光反应和高特异性的抗原抗体反应结合起来，具有自动化程度高、结果准确、速度快等优点，已经成为了全球检测25-羟基维生素D的首选方法。新产业生物采用化学发光免疫分析方法检测与传统LC-MS/MS方法进行相关性对比，相关系数达到0.986。
为了提高25-羟基维生素D检测质量，国际上采用了维生素D外部质量评估计划(Vitamin D External Quality Assessment Scheme，DEQAS，www.deqas.org )，该组织在全球开展维生素D第三方的分析评估。作为中国最大的化学发光厂家，也是唯一参加该计划的国产化学发光厂家，新产业生物公司已连续四年通过DEQAS评估。
参考文献：
[1] 陆强，维生素D临床应用研究的新进展[J]. 1994,14(1):21-23.
[2] Pitocco D et al, The effects of calcitrioland nicotinamide on residual pancreatic beta-cell function in patients withrecent-onset Type 1 diabetes (IMDIAB XI). Diabet Med.2006, 23(8):920-923.
[3]Anastassios G Pittas, Joseph Lau et al. The role of Vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis. The Journal of Clinical Endocrinology & Maetabolism, 92(6):2017-2029.
[4] Pilz S, Larz W, Wellnitz B, et al. Association of vitamin Ddeficiency with heart failure and sudden cardiac death in a largecross-sectional study of patients refered for coronary angiography[J]. J ClinEndocrinol Metab, 2008, 93:3927-3935.
[5] Thomas J Wang, et al. Vitamin D defficiency and risk of cardiovascular disease, Circulation, 2008, 117:503-511.
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[7] 张军防，彭若宇. 维生素D的骨外作用研究进展[J]. 2011, 32(5),226-230.
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[9]Yanlei Ma, Peng Zhang, et al. Association between vitamain D and risk of colorectal cancer: A systematic review of prospective studies. 2011,29: 3775-3782.
[10]Diane L Kamen, et al. Vitamin D deficiency in systemic lupus erythematosus,.Autoimunnity reviews, 2006,5:117-117.
[11] Kelechi E Nnoahaml et al, Low serum vitamin Dlevels and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis[J]. Int J Epidemiology,2008,37:113-119.
[12] Crews M, Lally J, Gardner-Sood P, et al. Vitamin D deficiency in first episode psychosis: a case-control study. Schizophr Res. 2013, 150(2-3): 533-537.
[13] 廖祥鹏，张增利，张红红等.维生素D与成年人骨骼健康应用指南（2014标准版），中国骨质疏松杂志，2014,9(20): 1011-1030.
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