日前，两个独立研究小组在癌症小鼠模型中证实，肠道微生物可以显著影响某些癌症治疗对身体其他部位的效力，它们似乎调节了抗癌药物环磷酰胺（cyclophosphamide）以及某些类型免疫治疗和化疗引发的宿主免疫反应。两项研究均发现相比于具有丰富肠道微生物组的小鼠，无菌小鼠对于肿瘤靶向性治疗的反应较差。此外，这两项研究也指出了滥用抗生素的危险。相关研究论文刊登在了近期出版的《科学》（Science）杂志上。
大多数时候，我们认为肠道微生物组形成了局部环境。现在，这两篇论文打破了这一限制，证实它们深入到肠外器官，影响了药物的活性。尽管以往的一些研究揭露了类似的证据，表明抗微生物炎症反应对癌症治疗有用。新研究是这类工作的“重要”扩展。人们逐渐认识到，肠道微生物组在炎症和免疫方面发挥着辅助功能。
在第一项研究中，法国国家医学与健康研究院（INSERM）的科学家们通过研究荷瘤小鼠模型发现，环磷酰胺药物可以改变动物的肠道菌群组成，并触发某些革兰氏阳性菌种易位至次级淋巴器官。一旦到达那里，这些细菌会促进生成称作为“病原性”辅助性T细胞17 （p TH1 7）的特异免疫细胞以及记忆 TH1 免疫反应，提高环磷酰胺效力。而在无菌小鼠和给予抗生素杀灭革兰氏阳性菌的小鼠体内，它们的肿瘤对环磷酰胺耐药。
研究人员表示，他们发现了这些细菌的易位以及对抗这些细菌的宿主免疫……这就是为什么会在环磷酰胺治疗患者的脾脏和血液中看到如此多 TH1 细胞的原因。研究人员认为，更广泛来说，肠道微生物有可能常常调节了对于抗癌治疗的免疫反应。
而在另一项研究中，美国国家癌症研究所的科学家们提出了类似的假设：肠道微生物导致了肿瘤微环境中炎症形成。研究人员证实小鼠肠道微生物组不仅影响了局部炎症，还影响了全身炎症形成，众所周知炎症可以促进癌症发展。而在无菌或抗生素治疗小鼠中，研究人员发现肿瘤浸润髓源细胞对CpG-寡核苷酸免疫治疗和铂化疗反应不佳，其部分原因分别在于细胞因子和活性氧簇生成减少。
另研究人员感到惊讶的是：肠道细菌能够这样影响调节远距离的肿瘤环境炎症。尽管他们此前怀疑，CpG 治疗的抗肿瘤效应源于已知受到肠道菌群调控的促炎症反应，但研究小组没有预想到炎性细胞生成活性氧簇的水平对铂类药物遗传毒性效应如此至关重要，其绝对依赖于肠道菌群的存在。
但领导上述两项研究的科学家均谨慎表示，还需要开展广泛的验证研究，他们的研究结果必须在人类中得到证实。且还需要更深入地研究来揭示肠道微生物影响炎症和免疫的机制。
两项研究都极 其令人感到兴奋，它们揭示了肠道菌群与治疗反应之间的一些初步关联。这两篇论文强调了微生物不仅影响了我们对疾病的初始易感性，还在我们的疾病康复中起重要作用。
原文检索：
Noriho Iida, Amiran Dzutsev, C. Andrew Stewart, Loretta Smith, Nicolas Bouladoux,Rebecca A. Weingarten, Daniel A. Molina, Rosalba Salcedo, Timothy Back, Sarah Cramer, Ren-Ming Dai,Hiu Kiu, Marco Cardone, Shruti Naik, Anil K. Patri, Ena Wang, Francesco M. Marincola, Karen M. Frank,Yasmine Belkaid, Giorgio Trinchieri, and Romina S. Goldszmid. Commensal Bacteria Control Cancer Response to Therapy by Modulating the TumorMicroenvironment. Science, 22 November 2013; DOI:10.1126/science.1240527
Sophie Viaud, Fabiana Saccheri, Grégoire Mignot, Takahiro Yamazaki, Romain Daillère, Dalil Hannani,David P. Enot, Christina Pfirschke, Camilla Engblom, Mikael J. Pittet, Andreas Schlitzer, Florent Ginhoux,Lionel Apetoh, Elisabeth Chachaty, Paul-Louis Woerther, Gérard Eberl, Marion Bérard,Chantal Ecobichon, Dominique Clermont, Chantal Bizet, Valérie Gaboriau-Routhiau,Nadine Cerf-Bensussan, Paule Opolon, Nadia Yessaad, Eric Vivier, Bernhard Ryffel, Charles O. Elson,Jo?l Doré, Guido Kroemer, Patricia Lepage, Ivo Gomperts Boneca, Fran?ois Ghiringhelli,and Laurence Zitvogel. The Intestinal Microbiota Modulates the Anticancer Immune Effects of Cyclophosphamide. Science, 22 November 2013; DOI:10.1126/science.1240537
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