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睾丸微石症究竟和睾丸生殖细胞肿瘤有无关系?

睾丸微石症(Testicular microlithiasis,TM)虽然偶见,但我们超声大夫对它再熟悉不过了,此类患者就诊时大都无症状,超声表现为睾丸实质内多发的点状强回声病灶,直径在1-3mm之间,后方大多无声影。

睾丸微石症发病率并不高,可见于1.5-5.6%的正常男性,而在不育症患者中发病率升高,可达20%。值得注意的是,睾丸微石症通常见于双侧睾丸

欧洲泌尿生殖放射学学会提出一种睾丸微石症的分类方法,可供我们参考。该分类方法基于每视野的微结石的数量局限型(<5/视野)经典型(≥5/视野)弥漫型

睾丸微石症最早并不是通过超声发现的。1970年,两名美国学者通过观察一名4岁男孩的骨盆X光片,首次描述了睾丸微石症。睾丸微石症的第一次超声描述是在80年代后期,尽管当时超声图像质量很差,但此后依旧越来越多的被用于阴囊内容物的检查。当时,这些微结石在超声上被描述为“暴风雪征”“星空征”

在病理组织学上,这些睾丸内的微结石的核心是由羟基磷灰石组成的,而周边则包裹胶原纤维和糖原,它们位于精曲小管(生精小管)之内。Vegni-talluri在80年代提出睾丸微石症形成可能的病理生理学机制:精索的支持细胞或精曲小管的上皮细胞吞噬失败形成碎片,从而激活免疫反应,同时膜的通透性增大,导致上述碎片沉积在管腔和间质,形成微结石。

小管内生殖细胞瘤(Intra-tubular germ cell neoplasia,ITGCN)是青少年和年轻人睾丸生殖细胞瘤(Testicular germ cell tumors,TGCTs)的前体。有研究指出ITGCN累及睾丸在7年后发展为浸润性肿瘤的风险为70%。此外,ITGCN还常见于TGCTs切除术标本附近的睾丸实质内(见于90%的病例)。而微石症患者罹患ITGCN的风险增加。

在流行病学上,睾丸微石症的发病率在具有睾丸肿瘤危险因素的患者中有所增加,其中包括隐睾、睾丸萎缩、睾丸发育不良、生育能力低下、睾丸癌家族史或个人病史、原位癌(Carcinoma in situ,CIS),以及有症状的患者

睾丸微石症本身并不是睾丸癌的独立危险因素当它与隐睾、睾丸萎缩、睾丸发育不良、生育能力低下、睾丸癌家族史或个人病史同时存在时,则显著增加CIS或TGCTs的风险

(1)在隐睾患者中,CIS的患病率为2-4%,而隐睾中睾丸微石症的存在会增加发生CIS的风险(7-39%)。

(2)与无睾丸微石症的同年龄人群相比,低生育能力人群发生CIS的风险明显更高,可达前者的18倍(发病率约20%),而整体人群的发病率不足1%。

(3)有睾丸癌病史的患者,其对侧睾丸出现微石症,CIS发生的风险增加(22-78%),相比之下对侧睾丸无微石症者,CIS的发生率仅为5%。此外,既往因睾丸癌行睾丸切除术的患者,若伴有对侧睾丸微石症,则对侧睾丸发生ITGCN的风险为20%。

(4)睾丸微石症有一定家族性倾向,与家族性TGCTs之间存在关联。患者的一级亲属中若存在睾丸微石症,则认为患者本人存在睾丸癌易感性。

(5)睾丸癌的风险随着睾丸发育不良程度的增加和睾丸微石症的出现而增加。

知识扩展1:胎儿的性腺由支持细胞、间质细胞和生殖细胞组成。宫内发育障碍、基因缺陷以及生活方式、环境暴露等因素都会损伤胎儿的性腺,导致睾丸发育不良。支持细胞功能紊乱可导致生殖细胞分化和吞噬功能受损。

①生殖细胞分化受损导致精子发生改变,催生ITGCN和睾丸肿瘤;

②细胞吞噬功能受损导致睾丸微石症的发生;

③间质细胞功能下降会导致隐睾、尿道下裂、肛门与生殖器间距离过短、精子发育障碍等。

知识扩展2:根据性腺损伤的严重程度,睾丸发育不良分为轻度(精子发育障碍)中度(精子发育障碍和隐睾)重度(精子发育障碍、尿道下裂和隐睾)

(6)有一定临床症状的睾丸微石症患者发生TGCTs的风险更高。而这些临床症状包括睾丸疼痛、肿胀、萎缩、睾丸体积增大等。

图1:患者,男性,15岁,左侧睾丸微石症(三角所示),部分呈簇状(黑色箭头所示),另可见一枚睾丸肿瘤(白色箭头所示)。

图2:睾丸微石症背景下的两枚精原细胞瘤(箭头所示)。

图3:巨大的睾丸肿瘤和散在的睾丸微结石。

图4:患者,男性,16岁,右侧睾丸微石症背景下的一枚混合性生殖细胞肿瘤,由成熟畸胎瘤和微量的胚胎性癌组成。

图5:(双幅图)左侧睾丸巨大的睾丸肿瘤和右侧睾丸微石症。

文中一些关键词:

小管内生殖细胞瘤

Intra-tubular germ cell neoplasia,ITGCN

睾丸生殖细胞瘤

Testicular germ cell tumors,TGCTs

原位癌

Carcinoma in situ,CIS

= End =


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