我国除暂时没有B群疫苗外，还面临流脑各血清群之间可频繁发生荚膜转换，导致流行的血清群改变，产生免疫逃逸的全球普遍问题。
流行性脑脊髓膜炎流行病学
01
流行性脑脊髓膜炎（流脑）是脑膜炎奈瑟菌（Nm）引起的以急性化脓性脑膜炎和败血症为主要临床特征的呼吸道传染病。
本病传染性强，隐性感染率高，病人和隐性感染者都具有传染性。初期症状与感冒极其相似，都是发烧、流涕、咳嗽、头疼，易漏诊。
但是一旦发病，起病急、进展快，病死率在当今有抗生素可治疗的条件下，仍可高达10%，10-20%的幸存者会留下以神经系统损伤为主的后遗症。疾病危害极大。
Nm的荚膜多糖，在细菌黏附、感染及防御等方面发挥着重要作用。按其成分的不同，可将Nm分为12个血清群。95%的流脑病例由其中的A、B、C、W、X和Y群Nm引起。
国内上市的流脑疫苗类型
02
随着Nm荚膜多糖的免疫原性被证实，A、C、W和Y群脑膜炎球菌多糖疫苗（MPV）和多糖蛋白结合疫苗（MPCV）相继研发成功，并成功应用多年。可有效预防相应血清群Nm引起的流脑。
目前国内上市的MPV，包括MPV-A、MPV-AC和MPV-ACYW135；
MPCV，包括MPCV-AC和MPCV-AC-Hib（A群C群脑膜炎球菌多糖结合b型流感嗜血杆菌结合联合疫苗）。
为什么2岁以下婴儿应接种MPCV
03
通常而言，多价疫苗能预防更多的Nm菌群。但MPV和MPCV的免疫效果不尽相同，2岁以下婴幼儿应考虑接种MPCV。
因为，Nm荚膜多糖为非胸腺依赖抗原（TI），仅能刺激机体内成熟的B2细胞产生抗体，不能刺激B1细胞应答；
同时，TI抗原不能诱导免疫球蛋白（Ig）类别的转换（如IgM 转化为IgG和IgA）。
尤其是ｃ群MPV，在2岁以下婴幼儿（B2细胞尚未发育成熟）体内免疫应答较弱，难以产生良好的免疫记忆反应，影响免疫保护效果。
而MPCV，将多糖抗原结合至蛋白载体上，转换成了胸腺依赖抗原（TD），能诱导产生较好的免疫应答，并产生免疫记忆 。因此，针对2岁以下婴幼儿，应优先考虑接种MPCV。
全球使用流脑疫苗情况概述
04
B群Nm的荚膜多糖免疫原性较弱，且与人体正常组织具有一定同源性，可导致免疫耐受。
国际：
是利用B群Nm的外膜蛋白及其复合物作为抗原成分，或利用反向疫苗学多组分重组技术，研制B群疫苗 。
我国：
以B群流脑流行以cc4821克隆群为主，主要流行株的蛋白型别不同于国际上已有的B群疫苗。现有多家企业和研究院所正在加紧研发，但目前，国内市场尚无可资利用的B群疫苗。
图1：全球不同地区血清型类型
鉴于流脑流行菌群的多样性和多糖疫苗的局限性，目前，国际上主流使用的常规免疫脑膜炎球菌疫苗均为含多糖与不同载体蛋白的结合疫苗，即MPCV；并尽可能覆盖所有能预防的群别。
美国推荐所有健康青少年接种ACYW白喉类毒素结合疫苗，分别在11～12岁和16岁各接种1次。
在日本，适龄儿童自费接种MPCV。
B群脑膜炎球菌疫苗，英国于2014年将其纳入国家常规免疫，美国则由临床医生根据疫情流行情况给予16～23岁高危人群接种。
我国流脑接种策略与程序
05
中国曾是流脑高发国家，MPV-A和MPV-AC纳入国家免疫规划并广泛使用，在我国流脑疫情防控中发挥了重要作用。目前我国流脑已接近消除状态。
国家免疫规划疫苗接种程序规定：
MPV-A接种2剂次，分别于6月龄、9月龄各接种1剂，间隔至少3个月；
MPV-AC接种2剂次，分别于3周岁、6周岁各接种1剂，间隔至少3年；
MPV-AC第1剂与MPV-A第2剂，间隔至少1年。
MPCV的免疫程序，各厂家推荐的起始接种年龄和接种剂次不尽统一，2月龄、3 月龄、6月龄起针不同，接种2剂次、3剂次不等。
归纳国内市场现有MPCV疫苗说明书，对不同接种起始年龄的接种建议，大致如下：
1）MPCV-AC，3~23月龄婴幼儿，接种2~3剂次，各剂次间隔至少1个月；
2）MPCV-AC，≥2岁人群，接种1剂次；
3）MPCV-AC-Hib， 2~5月龄婴儿，接种3剂次，各剂次间隔至少1个月；
4）MPCV-AC-Hib，6~11 月龄婴儿，接种2剂次，间隔至少1个月。18月龄时加强免疫1剂次Hib；
5）MPCV-AC-Hib，12~71月龄婴幼儿，接种1剂次。
完成以上任何一种接种程序，均视为完成国家免疫规划脑膜炎球菌疫苗的基础免疫，尚需在基础免疫后间隔5年加强免疫1剂次 MPCV-AC。
MPV-ACYW135用于2岁以上人群，间隔3年加强1剂。3和6岁儿童的国家免疫规划接种程序中的加强免疫可使用MPV-ACYW135替代MPV-AC。
建议接种
鉴于流脑疾病危害的严重性，经济能力允许的情况下：
1
建议儿童尽早接种能覆盖更多菌群的多价流脑疫苗和MPCV。
2
建议任何种类的脑膜炎球菌疫苗基础免疫最好在≤18月龄前完成。
3
建议未及时接种或完成接种脑膜炎球菌疫苗的，及时补齐相应剂次，<24月龄儿童，不宜使用MPV-AC、MPV-ACYW135；≥24月龄儿童，不宜使用MPV-A。
多举措预防流脑
06
在疫苗使用上，我国除暂时没有B群疫苗外，还面临流脑各血清群之间可频繁发生荚膜转换，导致流行的血清群改变，产生免疫逃逸的全球普遍问题，研发通用蛋白疫苗有望解决这些问题。
除此之外，病例及时隔离救治、密切接触者医学观察和预防性服药，也是预防疫情蔓延保护易感者的重要措施。能很大程度弥补疫苗使用上的不足。
既往监测显示,中国Nm菌株对环丙沙星、左氧氟沙星、复方新诺明等药物普遍耐药，建议选择头孢类、氯霉素、阿奇霉素等敏感性药物。临床上，会根据药敏试验结果具体选择使用敏感的抗菌药，这对于病例救治和密切接触者预防服药具有重要意义。
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