的Paul J.马廖内和约翰·陈
丰富的工作表示用于防止细胞免疫机制的重要性结核杆菌已经在很大程度上沦为B细胞生物学的结核病（TB）领域内的一个事后的想法。然而，最近的研究已经说明，B淋巴细胞，通过多种与细胞免疫反应的相互作用，在非病毒对细胞内病原体，包括塑造宿主防御播放以前低估的作用M。肺结核。在我们的实验室工作最近已表明，通过在其多种与细胞免疫的相互作用更广泛地考虑到这些淋巴细胞，B细胞对与空气中的挑战的结果有显著影响M。肺结核以及所得到的炎症反应。在这次审查中，我们提倡对结核病免疫中的细胞免疫和体液免疫的作用不是相互排斥的修订视图。在我们目前的非病毒对细胞内感染的宿主防御的理解方面，我们回顾最近的数据支持B细胞的过程中更显著作用M。结核感染比以前认为的。
虽然对免疫保护和免疫接种预防各种病原微生物的重要，B细胞留在结核病领域是个谜。经典地，B细胞和抗体被认为是提供了对防止无显著贡献M. 结核 [ 1 ]。虽然提供早期证据表明，体液免疫可能影响分枝杆菌感染，被动免疫疗法的结果不一致（可能是由于变异抗血清的制备）在十九世纪末进行的[ 2 ]通过更安全和更一致的抗生素已经导致其更换由20世纪50年代结核病的治疗[ 3 ]。时间内免疫学家创立，如阿尔伯特卡介苗和埃利初梅切尼科夫的努力提高细胞免疫宿主防御的前沿在二十世纪[ 4 - 6 ]，它曾经统治以来的研究工作在结核病领域[ 7 ]。更近的分子遗传学的兴起，不仅进一步降级B细胞对不相干的结核病领域，如B细胞免疫缺陷在人类[研究8，9 ]和小鼠[ 10，11 ]曾质疑这些细胞是否给予一定的保护作用对M。肺结核。
在二十一世纪的免疫学的进步已经使研究者不仅要考虑自然免疫力，感染，这本身就可以保护[来讲是可变12 ]，但也是新颖的方式，合理改善疫苗接种策略对传染性病原体[ 13 - 15 ] 。此外，免疫球蛋白的研究已经发展到生产更安全和更有效的抗体疗法，让被动免疫重新考虑对感染性疾病的治疗[ 16 ]。宿主防御这些不断解开复杂性中看到的免疫学给我们带来再一次回到B细胞，在解锁这些淋巴细胞以前怀才不遇的潜力，以提高免疫力对抗的希望M。肺结核。
宿主防御的第一部件会遇到已breeched解剖学屏障病原体构成先天免疫系统，它包括单核吞噬细胞，自然杀伤细胞和淋巴样起源的其他先天细胞，中性粒细胞和血清的因素，包括补体和天然抗体[ 17 - 19 ]。遭遇与通过保守的模式识别受体外国微生物激活称为树突状细胞刺激的T淋巴细胞固有的哨兵，这反过来又提供帮助B细胞和协调适应性免疫应答[ 20，21 ]。适应性免疫脊椎动物中已发展到包括细胞和体液成分，与T细胞和B细胞分别介导这些作用。T细胞靶向促凋亡杀伤病原体感染可直接或通过邻近的免疫细胞的细胞因子活化细胞，而B细胞制造的中和入侵和目标传染性病原体的破坏[抗体22 ]。肺部特别容易感染，由于在解剖屏障允许气流的限制，使得有效的，但对于成功的宿主防御[非病理性，肺免疫至关重要23 ]。
派拉蒙之间免疫力的特性是内存，它通过长期和高度专业化的淋巴细胞的分化，导致在随后的接触病原体果断有效的继发反应。爱德华·詹纳是记入与第200多年前[设计一种天花疫苗时，实现这种现象24 ]。疫苗通过启动免疫系统与目标病原体的减毒版本，绕过主感染的风险，同时保持免疫优势对未来曝光用有毒病原体[线束免疫记忆25 ]。作为防止病原体进入和中和微生物毒素的有效手段，抗体是特别重要的，以几乎所有目前使用的疫苗[ 26 ]。卡介苗（BCG）是管理，以预防结核病的唯一疫苗，虽然它被认为可预防小儿结核性脑膜炎及其对成人肺结核的疗效是有限的[ 27 ]。接种卡介苗预防结核病，在一项研究中[特异性抗体相关性的功效28 ]，但它是传统公认的细胞免疫中起着主要的作用。与保护的免疫相关性M。肺结核其余完全确定[ 29 ]，但仍有许多关于如何加强对宿主防御被理解M。肺结核。我们仍然希望，B和T细胞两者更深入的了解，将有助于利用这些淋巴细胞的互补功能的改进策略。
防止细胞内病原体通常概括为专门的T细胞介导的，与B细胞和抗体发挥了非常有限的作用比他们被认为在细胞外感染[玩30 ]。在此之前，该抗体，流经血清，是专门用于靶向胞外微生物，而只有T细胞，其中使用的抗原呈递，以期待在细胞内的手段，能特异性靶向细胞内微生物杀灭的概念。然而除了这些规则存在，如抗体赋予长期保护，防止许多专性细胞内的病毒[ 31 - 34 ]，推测通过靶向病毒体的胞外相和T细胞通过抗原呈递激活刺激防御胞外蠕虫[ 35 ]。直接关系到本次审查中，新兴的实验证据表明，B细胞起到防御作用对多种细胞内的细菌，真菌和寄生虫病原体（见下文）。免疫力可能没有演变为守，两个分离的武器是单独处理的细胞内和细胞外的病原体，而是一个更为足智多谋的宿主防御的手段之一开 ??发，实现最大限度地适应，合作，和多才多艺感染遏制。
如前面提到的，B和T细胞应答的功能互补排斥自然感染，并可以同样地既向长寿命的保护疫苗接种[结果36，37 ]。例如，细胞免疫和体液免疫之间的协作保护年幼的孩子对流感嗜血杆菌 b型，如T细胞无关的糖类抗原polyribosylribitol磷酸盐T细胞依赖性蛋白免疫原的共轭刺激长期抗体保护[ 38，39 ]。辅助性T细胞产生较大的影响的B细胞反应[发展和专业化40 ]，和B细胞反过来影响T细胞的活化通过作为或在抗原呈递细胞[41 ]。在双臂免疫，细胞和体液免疫反应之间的错综复杂的关系共同决定细胞内感染的结果。
病毒通常依靠进入细胞的手段有限，而且中和分子间的相互作用介导感染的抗体可对病毒性病原体[长期免疫42 ]。胞内细菌如结核分枝杆菌和寄生虫，如疟疾，通过利用多潜能细胞条目[模式呈现一个更为复杂的图片43 ]，扩大为中和抗体的抗原表位的要求。鉴于这种复杂性，它很可能是针对胞内细菌的成功抗体反应倾向于防止疾病而不是感染[ 44 ]，通过激活补体途径和细胞免疫[之45 ]。进一步的研究工作是必要了解保护性抗体如何可掺入成功的疫苗对抗细胞内细菌病原体，如M. 肺结核，即继续造成显著的全球发病率和死亡率。
体积小，有限的费用，可用遗传学和实验室试剂，以及免疫系统的显著反映人类的保持鼠标作为传染病研究的首选。小鼠与'敲除的特定基因是免疫学有用的工具，并且可以被利用来争取关于个体免疫组分的宿主反应的特定病原体内的角色的信息量有针对性的缺失。基因敲除小鼠也用于检查的B细胞缺乏症在疾病进展和生存于广泛的细胞内的细菌和寄生虫的效果是有益的。B细胞缺陷小鼠中的增强的对感染的易感性与沙眼衣原体，土拉弗朗西斯菌，利什曼原虫，疟原虫chabaudi chabaudi，卡氏肺囊虫，以及沙门氏菌种鼠伤寒沙门氏菌都有报道[ 46 - 52 ]， ??这表明B淋巴细胞介导针对最佳免疫许多细胞内病原体除病毒。
研究M。结核感染的B细胞缺陷的小鼠已经变量，用免疫被减弱的报告，病理进展被延迟，或没有从B细胞中的遗传消融表观效应[ 10，11，53 - 55 ]。这种广泛的结果强调了限制和方差固有的传染性疾病的小鼠模型，特别是结核病。在单基因敲除研究M。结核感染的小鼠可能会产生，因为功能上的重叠免疫成分[结果其解释是并不简单56，57 ]，可以不占老鼠和人类之间[潜在宿主反应的差异58 ]，并且不提供有关潜在影响的任何信息的充实所讨论的特定的免疫组分。因此，基因敲除小鼠的研究可能会导致过早的结论，关于免疫的特定组件的作用，如果没有彻底解释。此外，实验条件可以有显着的效果的影响。例如，增加的感染接种于小鼠[最佳结核病宿主反应暴 ??露于B细胞的一个要求53，54 ]。支持B细胞中宿主免疫反应的作用M. 肺结核，小鼠的聚Ig受体敏感性增高的遗传消融，暗示在最 ??佳结核病的免疫力[为分泌型IgA的作用59 ]。最后，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）的保护作用，提示体液成分的结核病[宿主防御后，进一步影响60 ]。虽然某些基因敲除小鼠的研究和IVIG试验的结果表明，B细胞和它们的产品介导的保护，防止M. 肺结核，这仍然是重要的问题是B细胞反应是否可以增强提高免疫力对抗M。肺结核通过免疫治疗或疫苗接种。虽然某些基因敲除小鼠的研究和IVIG试验的结果表明，B细胞和它们的产品介导的保护，防止M. 肺结核，这仍然是重要的问题是B细胞反应是否可以增强提高免疫力对抗M。肺结核通过免疫治疗或疫苗接种。
我们在B淋巴细胞重新产生了兴趣从滤泡样B细胞聚集体的观测中 ??出现的结核病患者[肺61，62 ]。这些B细胞聚集在人体肺部结核[细胞增殖的主要焦点61 ]，并且是结核肉芽肿进展的影响[特点11，62，63 ]。B细胞聚集体注意到许多慢性炎性疾病的病理结果，包括多发性硬化和类风湿关节炎[ 64，65 ]。类似的B细胞群已在其他感染，如流感病毒，并已观察到幽门螺杆菌 [ 66，67 ]。某些病原体已经进化促进扩大并抑制B细胞[凋亡的装置68，69 ]，其可感染过程中有助于这些淋巴细胞的积聚。
这些是什么宫外孕B细胞聚集后免疫力的影响M。肺结核？据推测，这些毛囊样结构起作用延续本地宿主反应，大多数增殖活性的B细胞聚集体的附近发生[ 61 ]。T细胞可以被分散到这些B细胞簇[ 62 ]，使这些潜在的两个抗原呈递细胞和B细胞成熟的场所。这也是值得注意的，这些B细胞聚集体是叔淋巴组织成分结核病肺部内[ 70 ]，含有生发中心[标记54 ]。进一步表明了免疫反应的B细胞培养本地化的架构，我们注意到，B细胞缺陷的小鼠加剧了肺部病理和肉芽肿组织的破坏在肺部[ 54 ]。还有许多工作有待了解有关结核病淋巴新生的意义，但它已被证明，这些诱导的淋巴结构可以在肺和肺对流感病毒的挑战记忆反应在没有次级淋巴器官[素免疫保护66，71。
B细胞是专职抗原呈递细胞，在T细胞应答显着的影响。由通过细胞表面受体捕获抗原，B淋巴细胞的活化启动。通过与CD4 +辅助性T细胞的细胞相互作用后续进展包括一个刺激T细胞以产生往复调节B细胞的抗体反应[细胞因子抗原呈递事件72 ]。虽然有抗原和免疫条件[B细胞介导的抗原呈递的意义各不相同73 ]，这些细胞可以通过有针对性的具体的疫苗接种策略[提呈抗原给T细胞74，75 ]。事实上，这样的一个B细胞靶向疫苗载体已有效地提高BCG灌注免疫能力，抵抗M。结核病 [ 76 ]。在最近发表的例子中，B细胞的存在，但不特异性抗体，保护，以防止慢性病毒感染再激活，大概是通过抗原呈递至T细胞[ 77 ]。B细胞中吸针对细胞内细菌病原体的最佳初级和次级免疫反应的抗体无关的功能土拉弗朗西斯菌也有报道[ 78 ]。另外，作为抗原呈递细胞活化的B细胞已被用于增强抗肿瘤免疫[ 79 ]。还已注意到，抗原呈递B细胞能够帮助延续自身免疫[ 80 ]，而静止B细胞被认为介导免疫耐受[ 81，82 ]。通过研究B细胞为目标的免疫增强以及自身免疫[镇压83 ]，未来的研究将有可能暴露瞄准了这个经常被忽视的抗原呈递途径的创意手段。最后，越来越多的证据表明，B细胞需要黄金记忆T细胞反应[ 52，84 ]，把B和在特别情况下有关疫苗生物学T细胞的关系。
B细胞也可以作用于其他抗原呈递细胞，从而影响在一个更间接的方式对T细胞应答的进化。T细胞被刺激到克隆由抗原呈递细胞，同时表达共刺激分子在其表面上而呈现抗原[展开85 ]。这示出了其中的两个抗原受体和CD28的T细胞表面上的接合所需要启动适应性免疫应答，以淋巴细胞公差为T细胞活化的双信号假说缺席第二信号[的后果86 ]。抗原呈递细胞的上调共刺激蛋白，如那些B7家族的表面表达，在一个成熟的过程，如下先天免疫[活化17 ]。这些共刺激分子，然后与CD28或其他共同受体相互作用，促进活化T细胞的87 ]。[B细胞可通过产生抗体和细胞因子，其可以增强或抑制免疫应答调节这种成熟过程88 - 93 ]。B细胞已报道通过产生细胞因子[的极化T细胞应答94 ]，以及提供的IL-10被认为是由其中的B细胞可在小鼠中促进Th2细胞分化的装置95。此外，天然抗体可通过结合并改变共刺激分子B7和CD40 [活性调节抗原呈递41，96，97 ]。
很多人都发现了有关的抗原呈递通过Fcγ受体[抗体调控98 ]，而这个免疫途径获取了利益，提高疫苗接种预防细胞内的病原体[潜在手段99 ]。Fcγ受体分为基于细胞内的ITAM或ITIM基序，分别[存在刺激和抑制类型100，101 ]。FcγRIIB，独行抑制性Fcγ受体，具有错综复杂地参与T细胞活化，通过限制树突状细胞的成熟和随后的抗原呈递而刺激的Fcγ受体似乎促进这两个过程[ 89，90 ]。FcγRIIB还具有介导的自身免疫性疾病小鼠模型T细胞反应外周免疫耐受[显著作用102 ]。此外，FcγRIIB的选择性阻滞导致增强T细胞活性的实验肿瘤模型[ 89 - 91 ]。刺激的Fcγ受体似乎促进T细胞应答，偏振，其中由现行炎性上下文形的，可以是Th1或Th2为主的[ 103 ]。Fcγ受体的参与可以通过抗体亚型[的强烈影响104 ]和免疫方法，其优先目标刺激Fcγ受体具有增强细胞对细胞内的病原体[免疫力的潜在影响99，105 ]。有趣的是，已经报道了FcγRIII介导的免疫球蛋白模型的免疫抑制效果，说明关联与ITAM基序可以不限制函数来促炎活性[ 106 ]。
小鼠Fcγ受体功能的遗传破坏有牵连的这些受体在微生物感染[作用107 ]。特别地，共享刺激的Fcγ-链特异性消融损害抗各种细胞内的病原体，包括流感病毒，最优免疫利什曼原虫属物种，疟原虫，和沙门氏菌 [49，108 - 112 ]。对被动免疫新型隐球菌的IgG1单克隆抗体也依赖于功能性刺激Fcγ受体[ 113 ]，暗示进一步的刺激Fcγ受体在抗细胞内病原体的细胞宿主防御。我们发现，刺激Fcγ受体活性的破坏加剧易感M。肺结核厄尔德曼，相应受损的细菌抑制和免疫病理学恶化[ 114 ]。相反，基因缺失抑制FcγRIIB的改进分枝杆菌遏制，具有增加的IFN-γ的产生，并在肺中[检测Th1极化114 ]。目前正在努力研究如何Fcγ受体的这些明显的效果可以被利用来提高免疫力对抗M. 肺结核。
从Fcγ受体的特异性靶向这些免疫增强作用可能提供改善对细胞内的病原体[疫苗诱导的免疫机制99，105 ]。例如，病毒载体可以通过靶向抗体依赖性感染增强[与Fcγ受体的细胞115 ]，提供了由该抗原呈递细胞可以潜在地被操纵用于激活和免疫的手段。有趣的是，恶性疟原虫裂殖子表面抗原已被确定，优先诱导同型类切换到IgG2b的小鼠[ 116 ]，一个嗜细胞免疫球蛋白亚型与刺激Fcγ受体[优惠亲和力104 ]。未来的研究应该进一步揭露Fcγ受体如何才能有针对性和利用，以提高免疫能力，抵抗细胞内病原体。
违背了普遍接受的概念，即体液免疫是微不足道的保护，防止结核杆菌抗体的被动管理报告了效力反对M。肺结核自从十九世纪末期[ 2 ]。然而，血清治疗结核病失宠时被发现和治疗试剂制剂药效是不一致的[ 117]，和药理学antimycobacterials，如链霉素的问世，到二十世纪中叶，提供了更为可靠的选项[ 118 ]。极高的评价方面存在抗体介导的免疫力的历史和最近的事态发展M。结核病 [ 2，119 ]。最近，对分枝杆菌arabinomannan，肝素结合血凝素和16 kDa的α-晶体单克隆抗体都在结核病的小鼠模型[证明疗效120 - 124 ]。这些抗体介导的保护以不同的方式，有的通过减少组织分支杆菌的负担，而其他人通过在炎症进展[明显的下降提高动物的存活率119 ]。显着的，但是，是一个事实，即一个M。结核 arabinomannan-蛋白结合疫苗已经报道以诱导比BCG更健壮的抗体应答，但没有在小鼠中明显改善生存125 ]。问题仍然是鼠标是否是一个最佳的方式来衡量增强的保护，因为与人类疾病的病理模型和有限相关的慢性炎症和持续性感染的负担。因此，未来的研究需要解开的保护抗体相互关系在人类和动物模型中，如果对有效保护免疫诱导的B细胞应答M。结核病是要生成。最后，值得注意的是，几乎没有什么是已知的先天或自然抗体应答[冲击126 - 128 ]在分枝杆菌感染。鉴于复杂的脂类是分枝杆菌的疏水性细胞壁的主要成分，这将是有趣的研究T型独立抗体反应最显着的B1和边缘区B细胞，在对阵防守的重要性M。肺结核。
寻找超越抗原特异性中和抗体也有因炎症显着的一般效果，包括补体激活，Fcγ受体交联，并由于直接的抗菌活性[微生物产物的释放45 ]。在问候肺宿主反应，抗体可以调节气道上皮和血管的架构变化，为应对支原体感染[ 129 ]。在我们自己的研究，我们发现，B细胞的过继转移解决在与空气中的挑战炎症加重的B细胞缺陷小鼠M。肺结核厄尔德曼[ 54 ]。这表明免疫球蛋白介导的“内分泌”免疫调节作用，这种减少在病理发生中的抗体血清中可检测水平的结合，但没有B细胞的存在下局部肺中[ 54 ]。这是很明显的，抗体可以在感染过程中有各种各样的保护作用与细胞内的病原体，其中包括限制炎性病理学[ 130 ]除了在中和和opsonizing微生物行之有效的角色。
正如前面所讨论，T细胞活化是通过抗原呈递由专门的细胞，必须经过一个成熟的过程，以服务于这个函数[实现17 ]。我们先前描述了如何的B细胞可以通过Fcγ受体的抗体，通过接合有后的抗原呈递细胞的成熟一个显著影响。使用短少在抑制FcγRIIB受体功能的小鼠中，我们发现，由于缺乏FcγRIIB增强遏制M。肺结核厄尔德曼的影响[ 114 ]。肺的IFN-γ的产生和Th1细胞的频率在FcγRIIB缺陷型小鼠进行相应的增加。相反，共同γ-链基因的消融之间共享障刺激Fcγ受体M. 结核病遏制和恶化总生存期（110）。因此，B细胞可以在结核病显著影响宿主的免疫力和抗病结果通过Fcγ受体的参与，既影响Th1细胞的活化和分枝杆菌遏制。
小鼠研究M。结核感染还表明，B细胞在肺中时产生IL-10的显著影响。IL-10是由一个大范围的白细胞，包括B细胞，树突状细胞，巨噬细胞和T细胞，在宿主反应[赋予大多抗炎作用产生133 ]。在肺部提高生产的IL-10的过程M. 结核感染有报道在B细胞缺乏症[2不同小鼠模型54，134 ]。我们还观察到IL-10的增加的感染的刺激-的Fcγ-链缺陷的小鼠的肺M. 肺结核厄尔德曼[ 114 ]。
这种IL-10的增加的细胞来源是不清楚的细胞内细胞因子染色技术来检测IL-10不是用来检测显著数量的这些细胞在小鼠中最佳地敏感。IL-10的报道基因小鼠的最近发展可促进在未来[此类研究135，136 ]。IL-10的产生是没有经历完整的成熟[不完全活化的树突状细胞的一个特征137。因此，通过经由Fcγ受体的免疫复合物参与影响细胞激活，B细胞可通过这些抗原呈递细胞的影响生产的IL-10。还已经报道，B细胞可以激活或抑制调节性T细胞，IL-10的[一个显著蜂窝源138，139 ]。最后，增加的IL-10可能在反应的加剧免疫病理学中诱导M. 结核感染的B细胞的- / -和的Fcγ-链- / -小鼠[ 54 ]，作为生产抗炎性细胞因子，如IL-10的，可以是补偿性试图限制过度的炎症。更多的工作需要来评估B细胞和细胞因子在肺结核的关系，特别是考虑到B细胞本身可以是重要的抗分枝杆菌细胞因子IFN-γ[来源94 ]。
由于也是本文前面所述，B细胞对结核病肺部肉芽肿性炎症突出的组成部分，与这些淋巴细胞大量聚集感染为突出的组织学特征[ 61 - 63 ]。缺乏B细胞，而牺牲最佳免疫导致在急性加重肺病理学M。结核感染[ 54 ]，导致矛盾的慢性感染过程中[在炎症进展的延迟小鼠55 ]。一个可能的解释这个悖论是结核感染的过程中，B细胞功能是感染期特异性：在急性感染，则需要B细胞的最佳肉芽肿反应，对肺挑战的有效免疫力M。tubeculosis，并在他们的缺席，肉芽肿形成的结果失调，增加肺部炎症需要包含感染。相反，在感染的持续性时杆菌包含慢性期时，免疫活性B细胞簇[ 54，61，62 ]可能对促进本地主机免疫力的延续M。肺结核并可能有助于预防重新疾病。炎症的这个长期存在可能发生在部分通过作为抗原呈递细胞的B细胞。事实上，T细胞被观察到与B细胞相关的结节在人和小鼠结核肺组织（[ 62 ]，P.马廖和J.陈，未发表）。在这方面，抗原摄取，可能会发生在通过BCR的特定的方式，但它已经表明，B细胞可以加载MHC肽与不符合他们的受体特异性[ 140 ]。这样的“非特异性”抗原可以是Toll样受体的摄取[结果141 ]。因此，B细胞缺陷的小鼠的炎症性悖论似乎反映B细胞从急性挑战持续感染期间长期存在的慢性炎症反应的优化宿主防御转移的作用。
从异常和破坏宿主反应[结核病发病率和死亡率结果142，143 ]：一款既过度的病理结果却无效含病原体。这个明显的矛盾可以被看作是结核杆菌导致白细胞的过度代偿招募肺部内的无效免疫遏制的产物。这是最好的证明患者的活化结核病。而不是缺乏免疫活性，这可以解释休眠病原体的再度出现，患者的疾病重新激活肺部含有强烈的性肺浸润[区域143 ]。在此之前治疗，活动性结核病肺部浸润的中性粒细胞[主导61 ]，这有助于早期保护，但促进炎症损伤在各种急性肺部疾病[先天免疫细胞144 ]。与人类相似，易患结核病与在小鼠[增加肺中性粒细胞相关的涌入145 ]。相比之下，Ghon复杂的病理在人类偶然发现强调遏制多么成功M。结核需求没有显著免疫病理学作为副产物。现有的数据有力地表明，B细胞发挥 ??结核感染[在调节炎症反应的作用54，55 ]
即使主机杆菌围堵成功，没有疾病，症状M。结核感染持续处于潜伏状态，可以在以后的生活重新激活，常作为免疫缺陷的结果。鉴于这种看法，即M。结核感染仍然存在，甚至在那些成功预防疾病的免疫力，很显然，一种疫苗，防止结核病必须调用的免疫应答是优于诱导的自然感染[ 44 ]。这种疫苗的合理设计，需要基本的免疫学相关的保护性免疫的广 ??泛研究，并可能会从如何理解免疫途径的自然感染过程中可能会适度保护可以进行优化，通过接种疫苗，以达到中和受益。
因为这是一个回顾，旨在扩大在B细胞生物学和结核病的关系的兴趣，它强调的是乞求要回答的关键问题是很重要的。例如，什么类型的记忆B细胞的发展，如有可言，作为自然的结果，M. 结核感染？如何做这些记忆性B细胞比较那些诱导接种卡介苗？做T无关的记忆B细胞发育针对非蛋白抗原M。肺结核，并进行免疫比蛋白抗原这些更好的目标？此外，可以抗体来鉴定，以防止分枝杆菌感染在人类受试者，并可以中和这些目标被合并成一个疫苗？相反，是否有抗结核免疫调节产生不利的特异性抗体？是异位生发中心结核病肺部重要的记忆B细胞或长寿浆细胞发展用地确定？什么是隐性感染的病理，并生发中心遍布慢性结核病的过程中存在？作为替代无菌根除，可以B细胞受到刺激，以维持长期的遏制和预防结核病重新激活？或者相反，可以B细胞耗竭治疗被用来减少炎性病理慢性结核病？B细胞的抗体什么无关的功能参与塑造到宿主的免疫应答M. 肺结核？
许多问题仍然悬而未决关于B细胞的作用，但这些淋巴细胞希望进一步的研究将揭示更多关于他们如何可以被利用来优化免疫能力，抵抗M。肺结核。鉴于结核病的全球意义，当务之急是我们研究，可能有助于设计更好的治疗方法和开发有效的疫苗，所有的可能性。尽管对B细胞徒劳长达数十年的看法M。结核感染，最近的数据表明，这种强大的免疫力的手臂不应该被忽视。
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2760469/#!po=26.1905
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