浅析一贯煎滋养肝肾改善肝硬化

        一贯煎，出自清代名医魏玉璞（魏之琇）《续名医类案》，由生地黄六至一两五钱、北沙参、麦冬、当归各三钱，枸杞三至六钱，川楝子一钱半等组成，具有滋养肝肾、疏肝理气之效，主治肝肾阴虚肝气不舒，脘痛，胁痛，临床多用于具有肝肾阴虚证表现的肝胆病、胃病、糖尿病、妇科病等疾病，有医家称其为“涵养肝阴无上良方”[1]。

       肝脏体阴而用阳，其性喜条达而恶抑郁。肝肾阴亏，肝失所养，则疏泄失常，气郁而滞，进而横逆犯胃，故胸脘胁痛，吞酸吐苦。阴虚液耗，津不上承，故咽干口燥，舌红少津。肝气不舒，肝脉郁滞，久则结为疝气瘕聚。治宜滋养肝肾之阴血为主，配伍疏达肝气之品。方中重用生地黄为君，滋阴养血，补益肝肾。北沙参、麦冬、当归身、枸杞子为臣，益阴养血而柔肝，配合君药以补肝体，育阴而涵阳。佐以少量川楝子，疏肝泄热，理气止痛，疏肝木条达之性，该药性虽苦寒，但与大量甘寒滋阴养血药配伍，则无苦燥伤阴之弊。诸药合用，使肝体得以濡养，肝气得以条调畅，则胸脘胁痛等症可解。本方配伍特点，是在大队滋养肝肾阴血药中，少佐一味川楝子以疏肝理气，使滋阴养血而不遏滞气机，疏肝理气又不耗伤阴血[2]。

        肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段，以肝实质弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成，肝内外血管异常为特征，流行病学调查研究显示，肝硬化发展至失代偿后的总体 2 年生存率为 80％。死亡的原因是肝功能衰竭（52.9%），肝癌（29.4%），食管胃静脉曲张破裂出血（5.9%）和自发性细菌性腹膜炎（4.4%）[3]。

      临床对于失代偿期肝硬化，中医药治疗不仅可以有效改善肝功能，且能显著提高患者的 5 年生存率[4]，提示中医药在防治终末期肝病、改善肝功能，促进肝硬化组织重构方面具有潜在优势。

      一贯煎中生地黄、当归、北沙参等有效成分的实验研究提示其具有较好的抗氧化应激及改善炎症反应作用，但是一贯煎抗肝纤维化改善肝硬化的药效物质基础仍不清楚。

一贯煎治疗肝硬化的临床试验研究

      近年来，大量临床与实验研究显示，一贯煎对肝肾阴虚证候表现的肝硬化有显著疗效，可有效改善肝组织病理学变化、改善肝脏炎症、提高血清 白蛋白含量、促进腹水消退等[5-6]。

     段淑红等[5]发现一贯煎在改善血清肝纤维化 4 项、缩小门静脉内径、提高血清白蛋白含量方面优于对照组，罗晓岚等[6]的实验结果显示使用一贯煎的治疗组总有效率显著高于对照组，且腹围、体质 量 的 下 降 及 尿 量 增 加 程 度 显 著 大 于 对 照 组 ，Child-Pugh 及终末期肝病模型（MELD）评分改善程度亦优于对照组，包括肝性脑病、肝肾综合征、低钾血症、低钠血症等并发症的发生率显著低于对照组，提示一贯煎可有效改善肝硬化患者肝功能。

一贯煎治疗肝硬化作用机制研究

     

     进一步研究表明，一贯煎治疗肝硬化的主要作用机制包括提高肝脏抗氧化应激能力、减轻肝脏炎症反应。一贯煎治疗 CCl4大鼠肝硬化模型研究表明显著提高肝脏抗氧化物质的生成，减轻脂质过氧化反应，改善机体的氧化应激状态是一贯煎抗 CCl4诱导大鼠肝硬化的重要作用途径之一[7-8]。

     同时，一贯煎能够抑制肝细胞老化及凋亡，提高肝细胞生物合成、促进肝细胞增殖；抑制肝星状细胞（HSC）活化、增殖，促进活化的 HSC 调亡和 ECM的降解改善纤维化；保护肝窦内皮细胞（LSEC），抑制血管新生。

参考文献

[1]陈龙,慕永平,张华,王晓柠,陈佳美,刘平.一贯煎干预肝硬化作用机制研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2020,26(24):186-192.

[2] 李炳照等．实用中医方剂双解与临床[M]．北京：科学技术文献出版社，2008：269．

[3] PENG C，CHIEN R，LIAW Y. Hepatitis B virus-related decompensated liver cirrhosis：benefits of antiviral therapy［J］. J Hepatol，2012，57（2）：442-450.

[4]戈雪婧，赵长青，徐列明 . 扶正化瘀胶囊对肝硬化患者 生 存 率 的 影 响［J］. 中 华 肝 脏 病 杂 志 ，2017，25（11）：834-840.

[5]段淑红，鲍中英，苑晓冬，等 . 一贯煎加味联合阿德福韦酯片治疗 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎活动性代偿期肝硬化患者的疗效观察［J］. 中国中西医结合杂志，2016，36（5）：535-538.

[6]罗晓岚，关伟，勾春燕，等 . 滋肾柔肝法治疗肝肾阴虚型肝硬化顽固性腹水临床观察［J］. 中西医结合肝病杂志，2019，29（3）：214-216.

[7]申定珠，陶庆，都金星，等.基于差异蛋白质组学解析一贯煎对大鼠肝硬化形成的影响［J］. 中西医结合学报，2010，（82）：158-167.

[8]陶庆，王晓柠，慕永平，等 . 四氯化碳诱导大鼠肝纤维化脂质过氧化相关蛋白表达的动态变化及一贯煎的干 预 效 应［J］. 中 华 肝 脏 病 杂 志 ，2012，20（2）：116-121.

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