肥大细胞非IgE途径活化新型受体mas相关G蛋白偶联受体X2的研究进展
陈安薇 白晓明 王华
作者单位：重庆医科大学附属儿童医院皮肤科 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地 儿科学重庆市重点实验室 400014
肥大细胞（MC）作为一种广泛分布的多功能免疫细胞，是炎症及变态反应的主要参与者，启动了早期对外来侵袭物的防御反应。除了表达高亲和力IgE受体（IgE receptor，FcεRI）外，肥大细胞膜表面还表达大量的G蛋白偶联受体（G protein coupled receptor，GPCRs）。GPCR是一大类跨膜蛋白受体的统称，参与很多细胞的信号转导过程，约是40%药物治疗的靶点。多项研究表明，P物质为代表的阳离子小分子及许多肽能类药物可以通过一种新型G蛋白偶联受体MrgprX2来诱导肥大细胞脱颗粒。
1. MrgprX2与荨麻疹：慢性荨麻疹中，约55%患者的病因不清，血清IgE升高不明显，在这些患者皮内注射P物质引起的风团要比正常人更严重，但二者MC数目并无明显差异。敲除MrgprX2的MC在P物质诱导下脱颗粒反应明显降低，提示MrgprX2通路可引起慢性荨麻疹的发生，基于此发现，慢性荨麻疹患者的MC存在功能上的缺陷而非数量上的差异，但目前尚不清楚患者MC上MrgprX2表达增加的机制。
2. MrgprX2与假性药物过敏：药物引起的不良反应中约15%为真正的过敏，大部分药敏反应并没有伴随IgE滴度的升高，提示存在非IgE依赖的假性变态反应机制。目前证实，几乎所有的阳离子型肽能类药物都是通过MrgprX2活化MC引起局部假性变态反应。带有极性氮原子特点的药物容易活化MC，而常见的真性致敏药物如β内酰胺类几乎不含胺基，这可能是此类药物引起MrgprX2型假过敏反应的特点之一。
3. MrgprX2与瘙痒：以前认为，定居在无髓鞘C类神经纤维处的MC能直接诱导瘙痒产生并引起搔抓行为。现有研究认为，MC可能不是瘙痒形成机制中的关键环节，包括MC在内的免疫细胞并不直接参与瘙痒的发生，更可能起调控作用。有研究发现，小鼠痛觉神经高表达MrgC11及MrgprA1，但不表达MrgprB2，小鼠骨髓源性MC可释放某种介质来活化MrgC11，从而引起瘙痒。与小鼠相比，人感觉神经元表达MrgprX2，他们之间是否存在某种联系，或者人类痒觉的产生也是通过直接作用于神经元MrgprX2，这些仍有待研究。但不可否认，研制出MrgprX2的拮抗剂或抑制剂能有效减轻MC引起的部分临床症状。
MrgprX2在变态反应、瘙痒、假性药敏方面扮演了重要的角色，这将有助于解释部分临床上肥大细胞经典IgE活化途径难以解释的现象，并为MC介导的相关疾病提供潜在的治疗靶点。
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