斑秃是一种突然发生的局限性脱发，严重者可进展为全秃或普秃。目前认为斑秃是一种具有遗传背景的器官特异性自身免疫性疾病，毛囊免疫赦免结构的破坏是重要的发病机制。目前，斑秃的治疗方法有口服、外用、肌内或局部皮损内注射糖皮质激素、外用米诺地尔酊等，但仍有一部分患者治疗无效。近年来，国外开展了很多有关JAK抑制剂治疗斑秃的临床试验。研究显示，在采用口服JAK抑制剂治疗的患者中，约半数中重度斑秃患者在治疗后毛发几乎完全长出，疗效较明显。也有报道外用鲁索替尼治疗斑秃，但疗效不一。尽管部分患者在停药后复发或是在治疗过程中出现感染等不良反应，JAK抑制剂确实为有效治疗中重度斑秃提供了一种选择。
JAK抑制剂治疗斑秃的研究进展
余丽娟 吕中法
作者单位：浙江大学医学院附属第二医院皮肤科，杭州 310009
【引用本文】余丽娟，吕中法. JAK抑制剂治疗斑秃的研究进展[J]．中华皮肤科杂志，2019, 52（5）: 343-346. doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2019.05.014
【关键词】 斑秃； Janus激酶类； JAK抑制剂； 治疗
JAK是一类非受体酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3以及TYK2，除JAK3主要表达在造血系统外，其他广泛存在于各种组织和细胞中。JAK的底物为信号传导和转录激活因子（STAT），目前STAT家族有7个成员，包括白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）在内的细胞因子利用JAK⁃STAT通路将信号从细胞膜传递到细胞核内，从而参与自身免疫性和炎症性疾病的发病过程，如类风湿关节炎、银屑病等。JAK抑制剂的作用机制与斑秃发病机制之间的关联提示其可用于斑秃的治疗。
JAK抑制剂有托法替尼、鲁索替尼和巴瑞克替尼等。托法替尼主要抑制JAK3，对JAK1和JAK2也有一定的抑制作用。鲁索替尼主要抑制JAK1和JAK2，是第一个获得FDA批准的专门治疗骨髓纤维化的药物。巴瑞克替尼可用于治疗中重度类风湿性关节炎。一些临床试验及病例报告显示JAK抑制剂能治疗中重度斑秃和普秃。但是，目前JAK抑制剂目前还未获得FDA批准用于治疗斑秃。
目前JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎已较成熟，故可从JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎的角度来预测其应用于斑秃治疗时可能发生的不良反应。托法替尼治疗类风湿性关节炎常见的不良反应有感染、总胆固醇升高、中性粒细胞数量减少、转氨酶和血肌酐升高及贫血等。
综上所述，针对常规治疗方法无效的斑秃患者可以考虑使用JAK抑制剂。近3年来，采用口服JAK抑制剂治疗的患者中，约半数中重度斑秃患者在治疗后毛发几乎完全长出，疗效较为明显。虽然目前研究表明JAK抑制剂治疗较严重的斑秃、全秃和普秃是一种较为安全有效的方法，但是从JAK抑制剂治疗类风湿性关节炎过程中发生的不良反应来看，在临床试验期间还应密切关注患者的肝功能、血肌酐、全血计数、血脂及电解质等情况。此外，由于部分患者在停药后可能会复发，所以治疗持续时间、维持剂量等也有待进一步探讨。
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