【药知道】他汀类调脂药物安全使用

65岁的李大爷拿着药品说明书来药学门诊咨询：张药师呀，我有房颤，冠心病，常年服用华法林，辛伐他汀。昨天无意中看到辛伐他汀说明书写到“辛伐他汀与华法林一起合用增加出血风险”，太恐怖了！！我长年一起吃这两个药的，会不会脑出血？我该怎么办呀？

随着我国老龄化的日益严重，高血压、高血脂等老年性疾病患病率也逐年上升，用药问题也随之凸显。调脂药物的使用对于很多老年患者来讲极其重要，尤其对于心肌梗塞预后以及死亡率的降低意义重大。由于老年患者服用药物种类较多，调脂药物特别是他汀类药物的疗效极易受其他药物的影响。安全地使用他汀类调脂药物，将药物使用风险降至最低极其重要，让张药师带着您重新认识一下他汀类吧。

一．常用他汀类药物及特点

目前临床常用他汀种类包括：辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀，洛伐他汀。具体药物代谢动学特点如下：

药物的代谢特点决定了不同肝肾功能的病人选药不同，例如：肾功能不全时，可以选用肾排泄率低的药物：阿托伐他汀，氟伐他汀等。

二. 他汀类药物相互作用

1、常用他汀类代谢酶情况：大部分他汀类药物吸收后均需通过肝脏生物转化，他汀类在肝脏的代谢依赖于细胞色素P450酶，不同的他汀参与的酶不同。他汀代谢情况如下表:

 

2、常用药物与他汀间的相互作用，见下表：

备注：1、INR:国际标准化比值；2、*阿托伐他汀使用剂量>20mg时。

由于不同代谢酶的影响，联合用药时尽可能避免选用相同代谢酶的药物一起使用。例如使用华法林时，由于华法林主要是经过2C9代谢 ，因此可以选用不经酶代谢的普伐他汀，或者选择2C9非主要代谢途径的药物：例如阿托伐他汀。

三．他汀类用药的安全性

1、肝的安全性  所有他汀类患者中，约1%-2%出现肝酶升高三倍以上，一般停药即可恢复；对于不明原因肝酶升高的患者为使用禁忌症。

2、肌肉的安全性  他汀可引起肌病，严重时可致命。他汀诱发的横纹肌溶解症成剂量依赖性，发生率为0.04%-0.2%，一般停药后，加速排谢，可慢慢恢复。一旦患者出现肌肉症状并伴肌酸激酶升高超过五倍，应停止他汀类药物治疗。此外药物间相互作用为肌病很重要的发病原因，选择相互作用相对较小的他汀，可降低肌病的发生。

3、肾的安全性  他汀在肾的安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他汀是安全的。估算肾小球滤过率小于30ml/min，使用阿托伐他汀、氟伐他汀外的其他他汀时均需调整剂量，禁用瑞舒伐他汀。

4、其他安全性  他汀治疗轻微增加新发糖尿病风险，但他汀治疗的心血管获益远大于新发糖尿病风险，因此，无需改变现有的治疗推荐。但对于空腹血糖受损或合并代谢综合征的患者，建议在使用他汀类药物时可考虑血糖水平的监测。

参考文献：

1、李小鹰，林曙光《心血管疾病药物治疗学》第二版，[M].北京:人民卫生出版社，2013，9:381,1134。

2、急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识（2014年）。

3、他汀药物安全性评价专家共识（2014年）。

4、ASCVD 患者逆转斑块他汀治疗专家共识（2015年）。

作者：广东省药学会 惠州市中心人民医院 张旭