使用局部钙调磷酸酶抑制剂:最新特应性皮炎指南中的首选治疗

最新特应性皮炎指南中的首选治疗

Atopic dermatitis update taps top therapy choices

来源：爱思唯尔 2014-06-10 

夏威夷威可洛亚——全球医学教育学会/皮肤病教育基金会主办的夏威夷皮肤病研讨会上公布的2014年最新美国皮肤病学会（AAD）特应性皮炎指南强烈建议使用局部钙调磷酸酶抑制剂作为减少皮质类固醇使用的局部制剂（topical corticosteroid-sparing agents），甚至在2岁以下儿童中也是如此，在2岁以下儿童中，这些药物的使用仍为标签外使用。

在这一循证AAD指南中，使用局部钙调磷酸酶抑制剂作为减少类固醇使用的局部制剂的建议类别为A类，证据水平为I。在该指南中，主动使用局部钙调磷酸酶抑制剂作为主动计划的短期间歇性维持治疗以预防疾病急性加重的建议也是A-I建议。指南指出，没有必要监测局部钙调磷酸酶抑制剂的血液浓度。

指南强调了主动与患者讨论局部钙调磷酸酶抑制剂黑框警告的重要性，并强调长期监测研究的期中分析未发现恶性肿瘤增加。

指南的局部治疗章节中详细描述了湿裹疗法，该疗法能够有效地快速降低急性加重期间的特应性皮炎严重程度。指南强烈反对使用局部抗组胺药。

指南以较多篇幅详细描述了修复皮肤屏障的重要性。洗浴被推荐作为治疗的一个重要组成部分，但在最佳洗浴频率或持续时间方面尚无良好证据。AAD指南编写工作组成员Wynnis Tom医生表示，在使结痂脱落的同时需要保湿皮肤，为了不使皮肤随着水分蒸发而变得干燥，需要注意洗浴的持续时间。即使每天洗浴1次，效果也较好，只要患者在洗浴后使用保湿剂。治疗和维持的关键在于自由使用保湿剂。

指南指出，虽然保湿剂是特应性皮炎治疗的关键，但尚无证据显示哪种保湿产品最佳。此外，也无令人信服的证据表明含神经酰胺或水脂的处方装置在临床上优于非处方保湿剂。

这一2014年特应性皮炎指南是首份辟出一个完整章节专门讨论皮肤病诊断的AAD指南（J. Am. Acad. Dermatol. 2014;70:338-51）。这被认为很有必要，因为特应性皮炎的误诊是个问题，特别是在成人中。

指南强调，特应性皮炎的临床诊断需排除以下疾病，包括接触性皮炎、皮肤T细胞淋巴瘤、银屑病、光敏性反应、脂溢性皮炎和免疫缺陷疾病。目前，尚没有特异性生物标志物被建议用于诊断特应性皮炎或评估其严重程度。指南不建议采取监测免疫球蛋白E水平的流行做法。

该综合指南还包括一个有关光疗和全身性药物的章节。此外，一个有关预防疾病急性加重和使用辅助治疗的章节预计将在6月发表。

Tom医生声明是安进和Anacor公司所资助研究的无薪酬研究者。SDEF和本新闻机构率属于同一家母公司。

附：钙调神经磷酸酶抑制剂释义

 钙调磷酸酶抑制剂可阻断钙调磷酸酶的信号通路，抑制T细胞的活化，以往主要作为免疫抑制剂用于器官移植后的免疫调节治疗。近年的研究发现其对一些炎症性皮肤病，如银屑病和特应性皮炎等同样有效，外用疗效接近糖皮质激素却不会导致皮肤萎缩，他克莫司软膏和吡美莫司乳膏有望成为外用糖皮质激素在银屑病治疗中的替代药物。

器官移植术后的免疫抑制方案中，过去一直强调钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）是基本用药，这类制剂主要有环孢素和他克莫司两种。

外用糖皮质激素是许多炎症性皮肤病的主要治疗手段,长期应用可能产生皮肤萎缩等不良反应。近年来出现了一类可以替代糖皮质激素的大环内酯类免疫调节剂,是子囊霉素衍生物,属于皮肤外用的钙调磷酸酶抑制剂,目前国内上市的有他克莫司软膏和吡美莫司乳膏。

 

 

钙调磷酸酶抑制剂是目前最有希望替代皮质类固醇激素的有效药物。回顾近年来国内外非感染性皮肤病的外用该药治疗，对湿疹，麻风，天疱疮，线状IgA 大疱性皮病，白癜风，硬化性苔藓，激素依赖性皮炎，面部再发性皮炎等多种疾病的治疗，均取得了良好的疗效。其有效性的内在机制除了经典的对于T 细胞释放的自分泌因子IL-2 的抑制而达到有效的抗炎作用外，还发现可使引起炎症性皮肤病皮肤表面释放超抗原的细菌密度明显减少，同时维持正常皮肤组织的角质层完整性，对细胞损伤后的线粒体修复，以及皮损中损伤感觉神经具有修复作用，这些机制最终使病变的表皮达到重塑。这一全新的作用机制，为炎症性皮肤病安全有效治疗提供了理论支持。