五味子炮制研究进展

五昧子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实，主产于辽宁、吉林、黑龙江、河北等地，习称“北五味子”。五味子酸、甘、温，归肺、心、

肾经，具有收敛固涩、益气生津、补。肾宁心功效。五味子常见炮制品种有醋五味子、酒五味子、蜜五味子。传统理论认为，五味子“入补药熟用，入嗽药生用”，即五味子是“生熟异用”的。有关五味子的炮制研究近年亦取得了一些进展，为五味子“生熟异用”的解释与应用提供了科学依据。兹就近年来五味子的炮制研究进行综述，为五味子“生熟异用”的深入研究提供参考。

1.五味子炮制历史沿革

五味子始载于《神农本草经》，被列为上品。关于五昧子切制的记载最早见于汉代，载有“碎”。之后出现“如入汤剂用，捶碎使之”、“捣碎”、“止泻捶碎”、“必打碎核，方五味备”等，与现代研究的“五味子仁中木脂素含量高，宜捣碎应用”相一致。南北朝时期出现了最早的炮炙方法——“蜜浸蒸。唐宋时期记载有“炒’、“酒浸、“酒蒸”和“蜜蒸”法。元明时期记有“炮”法。明代有糯米炒、焙、麸炒等。清代除酒拌蒸、蜜酒拌蒸外，又出现了盐水拌蒸、盐水浸炒、制炭等。1988年版《全国中药炮制规范》载有醋蒸、酒蒸、蜜炙法。1963年版《中华人民共和国药典》收载有酒五味子，而1977年后历版《中华人民共和国药典》仅收载五味子和醋五味子。

2.五味子炮制工艺研究

五味子现代常见的炮制方法为醋蒸、酒蒸、蜜炙，炮制程度一般要求根据蒸制的颜色(紫黑色或黑褐色)或炒至不粘手来判定。现代关于炮制工艺的研究，一般是以某种或某些成分作为指标性成分，根据指标性成分的含量来筛选最佳工艺参数。如五味子醋蒸工艺的研究多采用正交设计法，以闷润时间、加醋量、蒸制时间为考察因素，选取不同指标性成分，如总木脂素、五味子醇甲、五味子醇甲及乙素，优选最佳工艺参数。不同研究所优选出的五味子醋蒸工艺可归纳为：闷润1～2 h，加醋量20％，蒸制3～6 h。亦有南五味子醋蒸工艺的研究：采用正交试验法，以总木脂素或总多糖或五味子酯甲为指标性成分，优选工艺可归纳为：闷润1～2 h，加醋量20％～30％.蒸制3～4 h。可见，各研究所选取的指标性成分虽不尽相同，但优选出的五味子醋蒸工艺的各因素水平彼此接近，为醋五昧子工业大生产的规范化提供了依据和可能。在传统醋蒸工艺基础上，亦有高压醋蒸工艺的研究，认为高压醋蒸不会改变炮制品原有内在质量，且省时省工，可推广用于大规模生产。

酒蒸五味子炮制工艺研究与醋蒸工艺研究大同小异，也以闷润时间、辅料用量、蒸制时间为考察因素，以五味子醇甲、甲素或乙素为指标[31-32]，优选得五味子酒蒸工艺可归纳为：闷润1～2 h，加酒量20％，蒸制3～4 h。酒五味子亦可采用高压方式蒸制。

蜜五味子虽起源较早，但未见蜜五味子炮制工艺规范化的研究，仅有炮制时间、炮制温度、辅料用量对蜜五味子水浸率、醇浸率影响的报道。

3.五味子炮制化学成分变化研究

炮制前后化学成分变化的研究对于探讨炮制原理具有重要意义。关于五味子炮制前后化学成分的研究，多集中在具有降酶保肝作用的木脂素类成分，最早是研究炮制前后五味子种仁中总木脂素含量的变化，发现炒法、酒蒸法、醋蒸法均能提高总木脂素的含量。黄氏等应用电喷雾质谱和高效液相色谱法，发现五味子经蒸、醋蒸、酒蒸、蜜蒸、蜜炒后，木脂素

成分只发生了量变，未发现新成分。近年对五味子化学成分量变的研究所选指标涉及总木素、五味子醇甲、醇乙、甲素、乙素、丙素、戈米辛N[30~以及酯甲等。但研究结果不尽相同，一些研究表明，五味子经炮制后，如清炒、清蒸、酒浸、酒蒸、醋蒸、蜜炒、蜜蒸、酒蜜蒸等，木脂素含量均有所增加；另有研究表明，醋蒸会使指标性成分，如总木脂素、五味子酯

甲、甲素，或醇甲、醇乙、甲素，或总木脂素、醇甲、乙素，含量降低或无明显变化。在上述报道中，有一个共同的结果，即酒制能增加五味子中木脂素的含量，且增幅较其他方法更为明显。有研究者认为酒蒸法或酒浸法最佳。

对南、北五味子炮制前后挥发油变化的研究表明，炒制、醋蒸、酒蒸及蜜炙，均会使其挥发油含量降低，成分发生变化。因为其中挥发油具有镇咳作用，所以，研究者认为“入嗽药生用”的传统理论是有科学道理的。

五味子经醋蒸法炮制后，多糖含量略有下降，但高压醋蒸后多糖含量升高；而蒸制、醋蒸、酒蒸、蜜炙均能提高五味子中5～羟甲基糠醛的含量；炒制会破坏有机酸，而醋蒸、酒蒸则会提高有机酸的水煎出率；酒蒸后水煎出物略有下降。五味子醇浸率经蜜炙后增加，醋蒸、酒蒸后降低，但受炮制时间、炮制温度、辅料用量的影响不大。炮制时间、炮制温度、辅料用量对五味子水浸率有一定影响，因此，可考虑将水浸率作为炮制程度的一个辅助质量指标。

4.五昧子炮制药理作用变化研究

宋氏研究了南五味子对CCl。诱导小鼠肝损伤的保护作用，发现五味子及醋五味子均有较好的保护作用，其中醋制品作用更强，且醇提液优于水提液。五味子及其酒蒸品、醋蒸品的水煎液对CCI。、对乙酰氨基酚、D一氨基半乳糖引起的急性肝损伤均有显著的治疗作用，且醋五味子>酒五味子>五味子，研究者认为，这与“入补药熟用”、“醋制引药入肝经”的传统炮制理论是一致的。五味子经醋或酒蒸后，其醇提液能使CCI。致肝损伤小鼠肝匀浆的丙二醛(MDA)含量升高，表明抗脂质过氧化能力增强，其中醋制品作用更强。

葛氏研究表明，五味子及其酒蒸品、醋蒸品均能减少小鼠自主活动次数、缩短戊巴比妥钠的催眠潜伏期、延长小鼠睡眠时间、增加小鼠大脑重量，具有镇静催眠作用，且酒制品、醋制品优于生品。

陆氏等研究发现，五味子及醋五味子(常压蒸或高压蒸)水煎液均可使免疫能力低下小鼠廓清指数K、吞噬指数a 、脾脏指数及胸腺指数增加，明显提高免疫力；并可使肾阴虚小鼠转棒耐力、血清超氧化物歧化酶活力增强，MDA含量降低，增强补益作用，且醋制品作用强于生品。五味子经醋制后，能够降低小鼠肝脏系数、升高肝微粒体蛋白含量，增强对细胞色素p450混合功能氧化酶(CYP450)的诱导效应，其中对肝微粒体蛋白含量、CYP450酶诱导的影响，醇提液强于水提液。

葛氏分别采用小鼠、大鼠、豚鼠进行了五味子与炮制品(醋蒸、酒蒸)的止咳、祛痰、平喘作用比较，研究表明，炮制后五味子止咳、平喘作用减弱，分析是由于蒸制使止咳平喘成分(挥发油)含量降低所致；五味子及其炮制品都有一定程度的祛痰作用，其中醋制品作用最强，考虑可能是因醋制使具有祛痰作用的有机酸含量增加所致。

5.小结

五味子是中医临床常用中药，尤其在其基础上研发的2种抗肝炎新药——联苯双酯和双环醇，更使五味子的研究成为传统中草药研究的典范。但目前对五味子的研究多集中在生品，与此相比，有关熟(制)五味子的药理作用及炮制机理的研究非常有限，对炮制后五味子的功效变化缺乏明确记载及系统研究、生熟五昧子在复方中作用的对比研究更是未见报道。传统理论认为五味子“入补药熟用，入嗽药生用”，所以对五味子炮制的研究显得尤为必要。今后研究中，应在进行充分调研的基础上开展五味子“生熟异用”的对比研究，从化学成分、药理作用、复方应用等多方面进行五味子生熟的比较研究，从而揭示生熟五味子的作用特点及其与临床适应症的关系，阐明五味子“生熟异用”的科学内涵，为临床应用提供有科学意义的研究依据。