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揭开降糖药西格列汀的三大法宝,还要记住三大注意事项

降血糖药西格列汀,貌似是一夜之间就火了起来。

西格列汀与同类的利格列汀、阿格列汀、沙格列汀和维格列汀一样,同属于二肽基肽酶4抑制剂,又被称为DPP-4抑制剂。

西格列汀是什么药?哪些人适合使用西格列汀?又有哪些需要注意的点呢?

通过肠道降血糖:看似不走寻常路,人家走的沧桑正道

西格列汀等“格列汀”类药物,可抑制二肽基肽酶4的活性。

二肽基肽酶4的本职工作,是水解肠促胰岛素。肠促胰岛素,是由肠道分泌的一类激素,包括胰岛素依赖性促胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)等。

二肽基肽酶4被抑制住了,于是就有更多的肠促胰岛素“酶”口逃脱,活下来行使它们的生理作用:刺激胰岛B细胞分泌胰岛素。

机体利用这些胰岛素,降低血糖。

以上就是“格列汀”类药物的作用原理。“格列汀”类从肠道分泌的激素入手,掌握 胰岛素分泌的密码,实现对血糖的控制。

肠道,看似与血糖无关,但是现如今,已经被看做是影响胰岛素分泌的关键脏器。西格列汀等“格列汀”类药物的降血糖之路看似不寻常,实际上是一条不折不扣的沧桑正道。

西格列汀是如此的“无情”,会不会造成胰岛功能的衰竭?

2型糖尿病患者胰岛B细胞中的一半至更多,早已升仙。专业的说法,叫做“凋亡”。剩下的那些没来得及凋亡的胰岛B细胞,也是在排着队向凋亡前进。

西格列汀的作用原理,追根究底,是通过刺激残余的胰岛B细胞努力工作,分泌更多的胰岛素,以达到降低血糖的目的。

有人会觉得,这不还是重复了“鞭打病牛”那一套旧办法,会不会造成胰岛功能进一步衰竭,使得糖尿病恶化的进程加快呢?

有研究认为,不但不会有损害,西格列汀、维格列汀等dpp-4抑制剂还能一定程度上保护胰岛功能呢。

这是因为“格列汀”类药物有两大法宝:一是可以增强胰岛B细胞的复制,另一法宝是减少胰岛B细胞的凋亡

“出生”数多起来,“死亡”数减下去,人口数量就能上升。“格列汀”类药物采用同样的战略,在胰岛上“培育”更多的健康胰岛B细胞。表面看上去,“格列汀”类药物是在挥鞭子,实际上是在保护胰岛B细胞。

这一系列操作还不够花哨,“格列汀”类药物还有第三件法宝:抑制胰岛内B细胞的对手:胰岛A细胞的分泌功能

没错,这个世界上的确还存在着胰岛A细胞,而且这胰岛A细胞也具备有分泌激素的功能。这种激素的生理作用,恰好与胰岛素相反。这就是胰高糖素。

胰高糖素,可以促使血糖升高。对于正常人而言,胰高糖素的意义在于防止饥饿等情况下发生低血糖,而在糖尿病患者眼里,胰高糖素的意义就是为了怼胰岛素的作用,很不受欢迎。

糖尿病患者的胰岛功能,更像是一个跷跷板,一边坐着的胰高糖素,另一边是胰岛素。发生糖尿病时,胰岛素战队成员这边减员一半以上,而那边的胰高糖素依旧是战斗力满满,跷跷板两端的平衡被打破,胰高糖素占据显著优势,血糖也是高高在上。

“格列汀”类药物借助胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的手,可以有效抑制A细胞分泌胰高血糖素。

这一降一升,患者体内的胰高糖素∶胰岛素比值发生了变化,血糖的平衡点,也就因此从高血糖状态,向正常血糖挪去。

“格列汀”类药物通过这三件法宝,实现控制血糖的同时,也保护了胰岛B细胞,两全其美。

可以选用“格列汀”类药物的五大人群,以及三大注意事项

三大适用人群如下所述:

第一类人群:单独用药的糖尿病患者,例如单独采用二甲双胍、或阿卡波糖,或其他单一的降糖药物治疗时,如果效果差点火候,尤其是餐后血糖的控制不满意的,可以选择加用“格列汀”类药物。

第二类人群:糖化血红蛋白数值较高的患者,同样是单药治疗不理想,想要联合用药治疗。这时,就可以选用“格列汀”类药物作为起始联合治疗的药物之一。

第三类人群:有些用磺酰脲类药物的患者容易出现低血糖反应,还有的患者服用二甲双胍会觉得胃肠道反应太大,耐受不了。这些患者可以考虑改用“格列汀”类药物。

发现了没,在“单挑”糖尿病的时候,“格列汀”类药物较少被推荐;一旦涉及了联合用药,或是出现了不可耐受的不良反应,“格列汀”类药物就开始了它的“表演”。

有些厂家还推出了“格列汀”类药物+二甲双胍的复方制剂。反正是要联合用药,干脆提前搭配好得了。

“格列汀”类药物还可以与胰岛素制剂、胰岛素促泌剂、吡格列酮等胰岛素增敏剂、达格列净等药物搭配使用。和很多别的降糖药都合得来,可谓是降糖药中的时尚单品。

还有以下三大注意事项,需要牢记:

注意事项一:在开始与胰岛素制剂,或是与磺酰脲类等胰岛素促泌剂联合使用时,要警惕可能会出现的低血糖反应。可以适当减少胰岛素制剂或胰岛素促泌剂的用量,以减少低血糖的风险。

注意事项二:如果这名患者曾经得过胰腺炎,不推荐使用。

注意事项三:有心衰危险因素的患者使用沙格列汀或阿格列汀时,应当注意观察是否会引发心衰的症状和体征。

总体上来说,以西格列汀为代表的DPP-4类降糖药,性情温和,足够安全,合并用药的时候还很“百搭”,上市时间虽不长,现已成功跻身糖尿病一线用药的行列。


参考文献:中国医师协会内分泌代谢科医师分会.DPP-4抑制剂临床应用专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2018,34(11):899-903.

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