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喉癌(宫颈癌)引发的议论与思考

民国沪上名医祝味菊,学兼中西善用附子、麻黄、桂枝等温热药,屡起沉疴,名噪一时,时人誉为“祝附子”。我们现在讲的“八纲辨证”中“八纲”一词是祝味菊在其《伤寒责难》中正式提出:“所谓八纲者,阴阳表里寒热虚实是也。古昔医工,观察各种疾病之症候,就其性能之不同,归纳于八种纲要,执简御繁,以应无穷之变。”祝味菊是笔者景仰的近代医家,祝氏1951年病逝,死于喉癌,享年67岁。上海中医学院柯雪帆教授,1927年生人,1997年诊断为胃癌,带病延年。四川唐步祺老医生(1917年—2004年)他的学生一源透露,唐老因癌症去世。其实还可以列举许多当代著名医家死于癌症。用阳者,扶阳者,所遇多阴。笔者曾问两位老医生,何以化阴,就是怎么化解自身所染阴邪呢?一曰喝酒,喝高度白酒;一曰念佛。喝酒,酒之阳热;念佛,清净心念。得其法,定然有效。

笔者2006年夏为江西老医生李衡友(1925年生人)教授诊病,李老谈及自己30多岁发现宫颈癌,后做了外科处理。近20余年她是以内养功益寿延年。癌症是阴证,李衡友和妇科肿瘤专家杨学志创建了“三品一条枪锥切治疗早期宫颈癌”的新疗法,近期及远期疗法良好且疗法简便、安全、高效。三品一条枪出自明代陈实功《外科正宗》,其配方为:白砒、明矾、明雄、乳香四种药物组成。三品指前三味药,乳香主要是黏合剂作用,是把几种药煅烧后作为线状药条放置患处,故称之“枪”。白砒是砒霜的一种,大毒,大阳之物。现在江西妇幼保健医院已经废用多年了。煅烧制药,因为是剧毒操作,当年要给药工特别补助的,老一辈退休,西医外科手术发扬,这些古法,自然废弃。笔者认为,白砒、雄黄这些药物不但腐蚀了病灶,同时对宫颈四周及整个身体的气场或者说生物场是有改变的,而西医外科切除,只是着重形态层面的去除。笔者声音微弱,但总是点响声。

三品一条枪

江西省名老中医李衡友先生是笔者近20年的忘年交朋友,2006年春,为其针灸调治身体,期间为笔者讲述其创建的“三品一条枪”锥切治疗早期宫颈癌新疗法,曾获1986年国家中医药管理局颁发的全国中医药重大科技成果佳绩奖,获1989年国家发明三等奖。

“三品”指三味药:明矾、砒石(加工提炼后为砒霜)、雄黄,再用乳香调糊;一条枪,是将药搓成药条,象枪一样插入疮口患处。

这个方子出自明代医家陈实功的《外科正宗》一书。在江西妇幼保健院“三品”杆、饼制剂,在上世纪七、八十年代,对治早期宫颈癌,曾有突出的疗效。上海中医药大学出版的《李衡友论治妇科病》一书,有详细资料。

随着老一代医生的陨落,中药制剂的繁琐及廉价,西医外科的强势,“三品”锥切治疗逐渐退出临床。李衡友,这个1940年挂牌行医的老中医也不由得有无尽的感慨。

李咏去世带给我们的思考——兼谈喉癌

昨天,突然网络上铺天盖地都是关于李咏去世的消息,这消息令我非常震惊,我的印象中,好像最近名人去世的很多,但是,这次李咏的去世,给人的震动非常大。因为,在我们的印象里,李咏正是年富力强的年龄,而且平时也给人以朝气蓬勃的印象,他的突然离世,让我们倍感生命的脆弱。

据说,李咏患的是喉癌,在美国最著名的医院梅奥诊所治疗,结果病情发展很快,最终在美国去世。

李咏的去世,让我们对生命的脆弱,有了更多的认识,这两天打开微博微信,都是关于珍惜生命的话语。而我这个公众号里,也都是关心健康的人们,所以,今天我们就结合喉癌的发病,来聊聊关于健康的思考,到底,我们该做什么来保护自己和家人呢?我零碎地写写,也算是健康碎碎念了。

一.我觉得,我们要呼吸好的空气。

空气质量,对人体的影响特别大,现在我们的城市,污染情况还是不容乐观的,在刮风的天气,我看到人们都很开心,纷纷晒蓝天,但是,不刮风的天气,您就可以看到,空气一片污浊。应该说,最近政府的治理已经很有成效了,但是,污染还是比较多的。空气的污染,会引起各种疾病,包括肿瘤,也包括喉癌。研究显示,工业产生的粉尘、二氧化硫、铬、砷等长期吸入可能导致呼吸道肿瘤。空气污染严重的城市喉癌发生率高,城市居民高于农村居民。

所以,我一直提倡大家住到城郊,空气好的地区。我在沈阳居住,我就会住到郊区的棋盘山,我的观察,棋盘山的空气,和室内相差太大了,简直像是两个城市,市内一片污浊,棋盘山却可以蓝天白云。我们很多朋友还不习惯住在郊区,觉得不热闹,其实郊区生活的好处非常多。

另外,如果住在市内,我建议家里、办公室都安装新风系统,或者空气净化器,在污染的天气开启。这是我一直倡导的事情,但是我去过很多城市,污染严重,大家对此却重视不够。

二.吃健康的菜。

俗话讲,祸从口出,现在是病从口入。癌症的高发,与我们吃的饮食的污染,关系非常密切。各种蔬菜种植、动物养殖中的药物的使用,对人体影响巨大。

现在的年轻人,基本都是在家里点外卖吃饭了,这么做是很方便了,可是,菜的原料如何?制作卫生吗?而且送菜的都是用塑料盒塑料袋,这些东西本身就对健康不是那么有利的。所以,这个方式我不赞成的。我推荐的是尽量能自己在家做菜。

在家做菜,就需要在食材上选择。我觉得我首推自己种菜,这是最安全的方式。但是估计大家难以做到,那就要尽量买无公害的食材。此类食材,现在一般好一些的超市里都开始有了,价格会贵一些,我建议大家条件允许的话,尽量买这样的食材,也算是支持这个事业吧。

我涉及到中药的无公害问题后,深有感触,很多时候,大家就看中价格,其实您买它为的是治病,真的去西医那里,不知道要花多少钱,可是,给自己买中药,却买最便宜的,这样,无公害的中药比较贵,不好卖,就没有人愿意做,最终消失,留下的是越来越低劣的药了。食材是一个道理,其实我们人活着,就是吃口饭,喝点水,呼吸空气,这些最基本的,也是最重要的,我们支持一下无公害的食材,就是在支持我们自己的未来。

三.保持情绪的乐观。

最近名人去世多,我觉得与他们的压力大有关。马未都先生在回忆和李咏拍节目时候,就听李咏说:“这都不是人干的活儿。”这种说法,是电视圈最常见的说法了,因为场地的时间、嘉宾的时间的限制,往往会连着拍摄,所以压力极大。所以,我们别这样,大家活得开心一些,有时间多出去走走,干嘛活得那么劲儿劲儿的呢?多看看电影,散散步,旅游旅游,这都是让自己快乐起来的方法。最近这几天,估计很多人在思考这个问题,其实,在生死面前,什么纠结都可以放下的,只是,我们容易让自己进入惯性而已。

中医认为,人的情绪郁结,其中一个非常容易气血凝滞的部位,就是咽喉部位。我所见到的甲状腺结节,多数也都是情绪郁结导致的。而情绪对咽喉部位的健康也很重要。民国时,上海有位名医,叫祝味菊,手段高明,学验俱丰,是一位著名的医家。唯一一个缺点,就是性情耿直暴烈,不是那种从容随和的性格,经常会和人争论等,最后,他就是喉癌去世的,非常令人惋惜。

所以,有时间,学习一些养心的理论,接触接触宗教,最起码,也可以听听《道德经》,实在不行,听听郭德纲的相声也行,总之,让自己不纠结,开心。

四.保持良好的生活习惯。

最重要的,是不吸烟,少饮酒。肿瘤与吸烟饮酒关系密切,这个喉癌就是个例子,研究显示:多数喉癌患者都有长期大量吸烟史,喉癌的发生率与每日吸烟量及总的吸烟时间成正比。另外,不可忽视被动吸烟,也可能致癌。吸烟时烟草燃烧可产生烟焦油,其中的苯丙芘有致癌作用,可致黏膜水肿、充血、上皮增生及鳞状化生,使纤毛运动停止,从而致癌。另外,饮酒者患喉癌的危险性比非饮酒者高1.5~4.4倍,尤其是声门上型喉癌与饮酒关系密切。我觉得,酒可以少饮,不暴饮,不饮烈酒,这是非常重要的。

另外,作息规律保持稳定,顺应自然之道,这也是非常重要的。

五.生活检点,控制欲望。

现代社会,性的交往越来越复杂,可是这也会传播疾病的。有一种性病,叫尖锐湿疣,就是由人乳头状瘤病毒(HPV)感染引起的,此病毒女性生殖部位感染,会导致宫颈癌等疾病,现在全球,每两分钟宫颈癌就会夺走一名女性生命。据FDA公布的数据显示,55%-75%的宫颈癌病例都和HPV病毒有关,而在发展中国家,这一数据则高达85%。

而对于男性,如果给生殖器感染了这个病毒的女性口交,则会被传染,引起喉癌。好莱坞著名巨星迈克尔道德拉斯,就曾经在媒体采访时自己说,是因为给女性口交而患了喉癌,直到现在,他还在和喉癌做着斗争。当然,反过来部分女性的喉癌,也与此相关。

美国,这个病因占了男性喉癌的一个很大的比例。我们社会的性科学知识不是很普及,因为我们的文化比较含蓄,羞于谈及此事,很多人感染了这个病毒,并未做检查,也不知晓。这一点作为科普,大家一定要互相传播,可以救人生命。

六.合理地运动。

运动是我们生命中非常重要的保健方式,很多人都觉得自己忙,没有时间。我觉得这是还没有意识到生命的意义,其实,运动本身就是非常幸福的,而它所带来的健康,则更加重要,在我们的生命中,没有任何事情的意义,会超过健康,明白这一点,才可以说是活明白了。

七.不透支身体。

我们会发现,怎么这么多的名人去世了呢?其实,我的一个看法是,名人特别容易透支身体。我曾经是一个小名人,经常上电视,对此是有体会的。作为一个名人,你拥有了一个特殊的资源,就是“名气”,这个社会很多人都需要借用这个名气来做事,所以大家会轮番来找你合作。几个人还好,可是大家的需求是无尽的,如果是几千人呢?几千个项目呢?大家都是朋友,说晚上这个饭局你必须到位,要给我面子;另外一个说下周的活动您必须来,增加我们的影响力;另一个说后天这个地方您必须去,需要您给剪彩。轮番下来,人就会透支,最终健康会出现问题。

所以,我有时会觉得,名人们在用自己的人生,给我们演示着人生的道理,其中健康问题就是之一。

我们很多普通人,也是透支身体,在各种加班,各种熬夜,全都是为了取得更好的工作成绩。我觉得,此事要把握有度,不透支身体,是最好的人生状态。

平衡“得到”与“失去”,是需要很大的智慧的,我们可以得到名誉地位利益,但是,为此如果失去身体,则名利有何用处?这个世界,多数人没有想明白这个道理。

八.学习中医,了解养生。

喉是第二性征器管,是性激素的靶器管。研究显示,喉癌患者男性明显多于女性。临床研究发现喉癌患者睾酮水平高于正常人,雌激素降低;切除肿瘤后睾酮水平明显下降。大家说这意味着什么?其实这在中医来看,就是人体阴阳不平衡,其实通过中医的调理,是可以恢复这种平衡的。

中医有太多的身体调理的智慧,我们每个人都应该学习,用以了解世界和我们身体的关系,洞悉我们该以何种状态去生活,保持我们自己身体的和谐状态,这里面有大智慧,需要我们去探索了解。所以,学习中医知识,应该是我们一生的功课。相关内容推荐:李咏患癌去世!人生下半场,拼的是健康!

文章的最后,我也发出同样的感慨吧,我们这一生,其实是非常不容易的,会面临各种健康的风险,所以,所有珍惜生命的人,都要慎重地对待生命,对待健康,学会保护自己,我们如果能够把上面我讲的这些条做到,应该就算是对得起自己的身体了吧!


周琦:2019妇科肿瘤诊治进展盘点

2020-01-05 周琦 医学界肿瘤频道

2019年是妇科恶性肿瘤诊疗从预防到靶向治疗进展快速推进的一年,借医学界肿瘤频道,盘点一年来妇科肿瘤诊疗主要进展。01全球消除宫颈癌计划,宫颈癌预防提到重要位置2018年9月4-5日日内瓦世界卫生组织(WHO)全球消除宫颈癌会议,包括中国在内的17个国家卫生行政部门、国家癌症研究中心、宫颈癌预防与控制技术顾问、技术合作伙伴以及联合国人口基金、联合国儿童基金等国际组织

2019年是妇科恶性肿瘤诊疗从预防到靶向治疗进展快速推进的一年,借医学界肿瘤频道,盘点一年来妇科肿瘤诊疗主要进展。

01全球消除宫颈癌计划,宫颈癌预防提到重要位置2018年9月4-5日日内瓦世界卫生组织(WHO)全球消除宫颈癌会议,包括中国在内的17个国家卫生行政部门、国家癌症研究中心、宫颈癌预防与控制技术顾问、技术合作伙伴以及联合国人口基金、联合国儿童基金等国际组织以及WHO 100多人参加会议并提出全球消除宫颈癌“90-70-90计划”,即到2030年90%的女孩在15岁前都接种HPV疫苗,70%的女性在35和45岁至少接受一次包括HPV检测在内的高质量筛查,并且所有阳性的妇女能够正确的按照国家指南进行管理,90%的宫颈癌前病变得到转诊和有效治疗,正确治疗宫颈癌,预期宫颈癌发生率要控制4/10万以下,能减少30%的宫颈癌死亡率

离WHO 2030年宫颈癌消除目标,还有很长一段路要走,2019年WHO多次会议指出,为实现目标,各国要有行动计划,作为消除宫颈癌最有力的两大武器HPV疫苗、HPV检测方法以及有效的宫颈癌二级预防应尽快在全球范围广泛推广应用。

HPV疫苗因其价格较高,很多发展中国家无法将其纳入国家宫颈癌防控策略中,而这些国家恰恰是宫颈疾病负担的主要受害者。中国作为人口大国,宫颈癌发病大国,据国家癌症中心数据,每年新发病例11.1万,发病率高达16.56/10万,死亡3.4万,因此,我国的宫颈癌筛查策略优化,任重而道远,我们需要在最小化宫颈癌漏诊率同时,平衡医疗资源,探讨适合中国国情的筛查策略。

借助国家大健康计划,在《健康中国行动-癌症防治实施方案(2019-2022)》引领下,在提高HPV疫苗接种服务的质量和覆盖率、创新与优化医疗服务模式以提高筛查质量和增加覆盖率、加强宫颈癌诊断治疗医务机构能力和多学科团队合作的医疗服务等方面着手开展工作,2019年宫颈癌预防与控制看到新的曙光。

02早期宫颈癌手术再议2018年一项关于宫颈癌腹腔镜手术(LACC)的大型随机III期临床试验结果表明,相对于开腹手术,在早期宫颈癌的治疗中应用微创手术,其复发率与死亡率更高。今年继续引发全球妇瘤医生的热议。NCCN宫颈癌指南2019(V3)版随之更新,在“评估和手术分期原则”及相关讨论部分,该版指南重点突出微创根治性子宫切除术的肿瘤学相关风险,指出在临床决策时,即使LACC研究有不足之处,但仍不应忽视随机对照临床试验提供的I级证据,进而将支持较小型回顾性研究提供的早期宫颈癌II、III级数据。

由此可见,我们需要进行更深入的研究,才能更好的解释目前研究结果及探究微创手术复发转移机制,还需要确定即使在宫颈肿瘤较小的情况下,哪些亚组患者能从微创手术中获益,为相应的患者提供合适的手术建议至关重要。

03宫颈癌免疫治疗+时代已经到来复发性宫颈癌的治疗疗效差,顺铂联合紫杉醇的化疗客观缓解率有限,再次复发后的宫颈癌无标准治疗,5年生存率仅17.5%。近期大量研究结果显示免疫治疗在复发性宫颈癌中的作用,尤其免疫联合更是带来了一定疗效,PD-1/PD-L1抑制剂可能在宫颈癌中发挥更重要的抗肿瘤作用,帕博利珠单抗被批准用于化疗后的复发/转移性宫颈癌,仅限于PD-L1表达的肿瘤(CPS≥1)患者,CTLA-4抑制剂在调节适应性免疫中发挥重要作用,二者联合值得在未来继续探索。

今年ESMO公布的CheckMate 358研究,是一项正在进行的这两个药联合治疗复发性宫颈癌的Ⅰ/Ⅱ期研究,旨在研究基于纳武利尤单抗(NIVO)的治疗病毒相关癌症的方案,而不考虑肿瘤细胞是否有PD-L1的高表达。研究主要目标是观察NIVO联合Ipilimumab(IPI)治疗复发/转移性宫颈癌的疗效和安全性。

结果显示了NIVO+IPI的两种剂量方案(NIVO3+IPI1方案:NIVO 3mg/kg q2w+IPI 1mg/kg q6w vs NIVO1+IPI3方案:NIVO 1mg/kg +IPI 3mg/kg q3w*4 之后 NIVO 240mg q2w)治疗复发/转移性宫颈癌的临床获益,NIVO1+IPI3疗效更佳,且先前未经全身治疗的患者疗效优于已经全身治疗的患者。该研究结果提示,复发性宫颈癌免疫治疗有效,免疫联合治疗疗效好,提前进行免疫治疗疗效更具优势。

中晚期宫颈癌和复发性宫颈癌已经进入免疫治疗+时代,我们将会看到免疫治疗+化疗、免疫治疗+放疗,提高宫颈癌疗效的研究结果。同样要关注免疫治疗的治疗安全性与毒副反应。

04上皮性卵巢癌从铂敏感复发到一线维持治疗取得重要突破去年ESMO会议,重磅公布了SOLO1研究,同日《新英格兰医学杂志》在线发表。研究显示,对于新诊断的携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者,奥拉帕利维持治疗提高了该类患者无进展生存期(PFS)达将近3年,并显示60.4%的患者3年无进展。2019年3月,NCCN指南卵巢癌指南更新,推荐奥拉帕利用于初始治疗达到完全缓解或部分缓解、胚系或体系BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌患者的维持治疗,无论是否使用过贝伐珠单抗,开启了卵巢癌一线维持的先河。

今年ESMO公布了3个新诊断卵巢癌维持治疗的研究结果:PRIMA(ENGOT-OV26 GOG-3012)、PAOLA-1(ENGOT-OV25 trial)和VELLA(GOG-3005)。PAOLA1结果显示,与贝伐珠单抗单药相比,奥拉帕利联合贝伐珠单抗可使患者的中位PFS延长至22.1个月,而贝伐珠单抗单药组的PFS为16.6个月,奥拉帕利联合贝伐珠单抗组疾病进展和死亡的风险降低41%,BRCA突变和同源重组缺陷(HRD)阳性患者PFS显著获益。

ESMO上另一研究,PRIMA研究是卵巢癌一线维持治疗的国际III期随机、双盲、安慰剂对照研究,主要评估尼拉帕利对比安慰剂用于晚期卵巢癌患者的一线维持治疗的疗效,结果显示:对于总体人群来说,接受尼拉帕利治疗使总人群中疾病进展或死亡的风险降低了38%;携带BRCA致病性突变的肿瘤患者,其进展风险降低60%;同源重组缺陷(HRD)阳性且BRCA野生型肿瘤患者,其进展风险降低50%;HRD阴性肿瘤患者,进展风险降低32%。在总生存期(OS)的期中分析中,相对于安慰剂而言,尼拉帕利也显示出令人鼓舞的OS改善的趋势。该研究也同步发表于《新英格兰医学杂志》。

预先计划的OS中期分析上,尼拉帕利对所有试验人群显示出了总生存获益(HR 0.70; 95%CI 0.44-1.11),在HRD阳性的亚组中,91%接受尼拉帕利治疗的患者在满24个月时依然生存,而安慰剂组为85%(HR=0.61;95%CI 0.27-1.40)。基于这些研究的结果,必将对晚期卵巢癌一线维持的治疗策略带来深远的影响。而对于新诊断卵巢癌维持治疗,尼拉帕利是目前唯一已有数据证实无论HRD状态均可延长PFS的PARP抑制剂。期待未来有更进一步的研究为卵巢癌患者带来更多临床获益。

从研究结果看,卵巢癌一线维持治疗能筛选出PARP抑制剂最佳获益人群,而当前国内尚无检测HRD检测标准,国际上FDA认可的HRD方法检测费用及检测方法复杂,难以广泛应用于临床。我们期待HRD检测标准及方法能够尽快问世。

05铂耐药卵巢癌治疗探索性研究取得新进展铂耐药卵巢癌是临床治疗最棘手的难题,患者生存期短,中位PFS仅为3~4个月。QUADRA研究是2019年公布的最新的一项应用PARP抑制剂在卵巢癌后线治疗中的疗效和安全性。QUADRA研究入组对象除≥3线化疗的复发性卵巢癌治疗困难的患者,患者既往治疗线中位数是4(IQR 3-5线),其中27%患者是≥6线复发,其中铂耐药为33%,铂难治为35%,包括BRCA突变(<20%)和HRD阳性(48%)的患者。

研究结果显示,尼拉帕利在4线或以上卵巢癌人群中显示出明显的临床获益,且不限于BRCA突变状态。研究显示总缓解率为28%,临床获益率为68%,中位缓解持续时间为9.2个月。因此,NCCN指南将尼拉帕利单药治疗写入铂耐药复发卵巢癌可选的单药方案中。

今年ESMO公布的BAROCCO研究,是一项随机II期研究,比较了紫杉醇周疗、西地尼布(Cediranib)+奥拉帕利持续给药、西地尼布+奥拉帕利间断给药三种治疗方式治疗晚期PROC。研究结果显示紫杉醇周疗组、维持治疗组、间断给药组患者的PFS分别为3.1个月、5.7个月和3.8个月,BAROCCO是第一个将西地尼布联合奥拉帕利用于治疗PROC患者的临床试验,虽然主要研究终点PFS无统计学上的差异,但结果显示维持治疗组患者PFS有获益趋势,尤其在BRCA野生型人群中获益明显,85%的患者临床获益。

此外,OCTOPUS是一项随机、多中心的II期伞状研究,旨在比较紫杉醇+Vistusertib与紫杉醇单药治疗铂耐药及难治性卵巢癌的疗效。该研究将140例铂耐药/难治性HGSC患者随机1:1分为紫杉醇单药周疗组(安慰剂组)及紫杉醇周疗联合Vistusertib组(Vistusertib组)。主要研究终点为PFS,次要研究终点为OS、缓解率(RR)及安全性等。该研究结果提示紫杉醇联合Vistusertib未能提高铂耐药及难治性卵巢癌患者的PFS、OS及RR,毒性反应可耐受。

这些研究结果,为铂耐药和难治性卵巢癌提供新的治疗思路,这类患者经过多线化疗,在药物选择上应考虑其耐受性,单药化疗+奥拉帕利或尼拉帕尼单药治疗,毒副作用小,口服制剂联合治疗均不失为可选的治疗方案。

06子宫内膜癌维持治疗研究令人期待晚期及复发性子宫内膜癌治疗反应差,预后不佳。借鉴晚期卵巢癌一线维持及复发后二线维持的成功的背景,近期通过篮子试验,筛选出对多个实体瘤治疗有效的药物,一些新型的靶向药物如选择性核输出蛋白抑制剂也随之进入妇瘤的临床研究,SIENDO研究就是针对包括晚期及复发性子宫内膜癌在内的实体瘤,应用核输出蛋白抑制剂的注册临床研究(NCT03555422),我们期待临床试验研究结果。

综上所述,妇科肿瘤已进入分子靶向及免疫治疗时代,除PARP抑制剂、血管生成抑制剂、免疫检查点抑制剂,一些新型的靶向药物如选择性核输出蛋白抑制剂即将进入妇瘤的临床研究。期待这一领域能够看到更让人耳目一新的突破。




周琦教授谈宫颈癌术后辅助治疗

宫颈癌在我国发病率较高,多年来,宫颈癌早期诊断与早期治疗愈加普及,早期发现的比例增加,但患者就诊时中晚期比例仍较高。宫颈癌的治疗,早期以手术为主,中晚期以放化疗为主。宫颈癌的治疗难点是持续、难治和复发性宫颈癌。宫颈癌复发的原因很多,其中最重要的因素有:手术范围不够,病理高危因素认识不到位,术后补充治疗不足,还有近几年讨论的手术方式的问题,这些都需要我们进一步做更多的临床研究,来减少宫颈癌复发,提高治愈率。

宫颈癌术后同步放化疗的作用

宫颈癌早期多通过手术就可以根治,中晚期多需要通过放疗并辅以化疗达治疗目标。早期宫颈癌如有病理高危因素应该行术后同步放化疗。“高危因素”是指手术后有盆腔淋巴结阳性、切缘阳性、宫旁浸润。具备任何一个“高危因素”,均推荐术后补充盆腔放疗+顺铂同期化疗±阴道近距离放疗,其中切缘阳性者更推荐加近距离放疗。

除了病理高危因素需要术后补充同步放化疗,2015年开始NCCN指南推出Sedlis标准,明确了中危因素辅助治疗指征:其一,脉管阳性、宫颈间质外1/3浸润,无论肿瘤大小均推荐补充放射治疗;其二,脉管阳性、宫颈间质中1/3浸润,肿瘤直径≥2cm推荐补充放射治疗;其三,脉管阳性、宫颈间质内1/3浸润,肿瘤直径≥5cm推荐补充放射治疗;其四,脉管阴性、间质中或外1/3浸润,肿瘤直径≥4cm推荐补充放射治疗。并且指出,仅仅一个“中危因素”不需要补充治疗。2016年开始NCCN指南提出中危因素不仅仅限于Sedlis标准,如腺癌和特殊类型宫颈癌,提出针对腺癌补充放疗的4因素模型:腺癌、肿瘤直径>3cm、脉管阳性,同时又指出,对于中危因素术后推荐同期化疗是否获益并不明确。根据我国的临床实践,有手术后补充治疗指征的病例,同步化疗获益,增加临床缓解率,可减少治疗后复发。

另外,一些术前未诊断宫颈癌、手术不彻底的病例,也应考虑采取术后同步放化疗作为补充治疗,但对于术后影像学明确提示淋巴结阳性者还应尽可能采取再次手术治疗,术后再补充放化疗能更好的减少复发。

针对特殊类型宫颈癌术后治疗

宫颈小细胞神经内分泌癌、透明细胞癌、肉瘤、浆液性癌等手术后,往往恶性程度高,易发生远处转移,术后根据不同病理需要补充化疗和放射治疗。

全子宫切除术后意外发现宫颈癌在以下情形需要补充治疗

首先要充分评估,包括复习病理及影像学结果;Ⅰa1期伴淋巴脉管间隙浸润或Ⅰa2、Ⅰb1期患者者,可以选择,盆腔外照射+含顺铂同期化疗±个体化近距离放疗或行宫旁广泛切除加阴道上段切除+盆腔淋巴结切除±主动脉旁淋巴结取样。再根据术后淋巴结情况进行治疗选择,淋巴结阴性且无残余病灶者可以观察;淋巴结、切缘或宫旁任一阳性者建议盆腔外照射±含顺铂同期化疗±阴道近距离放疗。影像学提示存在残留病灶、病理提示宫旁阳性和(或)切缘阳性或肿瘤特征符合Sedlis标准中危因素,淋巴结阴性者建议行同期放化疗;淋巴结阳性者可考虑切除淋巴结后再行同期放化疗,阴道切缘阳性者,建议行个体化近距离放疗。

宫颈癌术后放化疗的放射剂量与化疗药物选择

放疗是宫颈癌的主要治疗方法,术后放疗杀灭残存肿瘤以及消除可能引起复发的因素,防止宫颈癌复发。

宫颈癌术后放疗多采取外照射治疗,盆腔放疗通常是45-50GY,剂量过大可能会影响盆腔正常器官功能,或出现严重的放疗并发症,如肠道出血、穿孔等,因此盆腔大野放疗剂量不应超过50GY;对淋巴结阳性区域,可采取调强放疗,加大局部剂量至60GY,以减少复发;对阴道残端可采取后装补量减少残端复发。

同步放化疗时化疗药物通常是选择一个或二个药物在放疗期间实施,达到放疗增敏作用,此外化疗本身对肿瘤细胞也有一的杀灭作用。现在多采取术后同步放化疗,化疗药物主要选择铂类单药,也可联合氟尿嘧啶或紫杉类药物进行同步放化疗。

化疗在宫颈癌术后辅助治疗中的地位

化疗是全身治疗,我个人认为目前宫颈癌化疗的地位无法与放疗相比,现在术后同步放化疗中化疗的作用主要是增敏,也可杀灭一些手术未切除干净或是入血的肿瘤细胞,但宫颈癌通常只发生淋巴转移,直接入血的机会比较少。现在有一些研究在探索单纯术后化疗,但尚需进一步论证。就目前临床实践而言,术后同步放化疗比单纯化疗的作用更好。

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