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癌细胞的十大特异功能

癌症并非单一疾病,而是拥有一些共同特点的综合病群。虽然它可能从单细胞突变和增生开始,但是因为处于发炎环境,所以它们的基因组非常不稳定,每一代的细胞可能创造一些新的突变或特性,使癌细胞呈现非常复杂多样的面貌。

因此,癌症的形成是一个多阶段过程与伤害,在此过程中,许多基因与附基因变化会逐步积累。癌细胞为了能在严密的免疫监视下生存,也会发展一套正常细胞所没有的特殊能力。这些特殊能力会互相作用,以加强致癌的复杂性和后遗症。这些特殊能力包括:

1、自给自足地生长

2、反抗生长抑制讯号

3、避开免疫系统监督

4、无限增生潜能

5、促肿瘤发炎

6、侵入/转移到远处

7、缺氧与诱导心血管

8、基因不稳定易突变

9、抵抗凋亡讯息

10、能量代谢异常

▲癌细胞会活化特定的生长因子,让自己具有无限增生的潜能。

▲癌细胞会封掉造成细胞凋亡的路径,因此会抵抗正常细胞该有的凋亡命运(死不了)。

▲具备自给自足式的生长讯号。正常细胞不会无限制增生,除非它们受到生长因子刺激,才会吸收养分而增生。然而癌细胞由于有致癌基因突变,会自动自发地吸收和代谢营养素(尤其是葡萄糖和麸醯胺酸)而生长。

▲癌细胞透过抗癌基因的突变或被抑制,造成不理会生长抑制讯号。

▲能侵入、转移到远处器官,并在新转移处定居下来。

▲躲避免疫系统的监督。肿瘤的微环境会抑制自然杀手细胞、树突细胞与细胞毒性T淋巴球,同时吸引发炎性细胞参与恶化。尤其到了癌症晚期时,肿瘤内部受到乳酸的酸化,更会抑制自然杀手细胞与其免疫细胞。另外,当肿瘤愈大时,癌细胞分泌的免疫抑制因子也愈多,更会压抑抗癌免疫力。

▲异常的葡萄糖、脂肪酸与胺基酸代谢。这就是之前提到的瓦伯效应,大多数发酵型癌细胞表现出:

1、显著增强的葡萄糖摄取、糖酵解与乳酸产生;

2、增强麸醯胺酸之裂解与代谢。

这两特点虽然仍会提供柠檬酸循环的材料,但是癌细胞的柠檬酸循环呈现【断链式】的,无法有效地产生能量ATP,反而被挪用以合成脂肪酸、氨基酸、核酸以促进癌细胞增生。

▲促肿瘤的发炎状态与氧化性压力。肿瘤内比正常组织产生更多活性氧,而癌细胞的致癌讯号也会促进活性氧的生成;这会促进DNA的损伤与突变,进而促进肿瘤恶化。

▲癌细胞的整体基因组不稳定,与容易突变。这主要来自于癌细胞本有的基因缺陷与突变,再加上经常处于发炎状态,导致基因易突变。这对于癌细胞的好处是,让癌细胞变得多才多艺、充满弹性,容易适应外在的压力,快速发展出活命的机制。

▲缺氧与诱导血管新生。就像肥胖者的脂肪,当其扩张超过血液供应时会导致脂肪组织缺氧;肿瘤成长过快也会导致肿瘤深部区缺氧,产生缺氧或坏死区交错分布。缺氧会诱导新血管生成,目的是为了带来营养与氧气,但也会伴随其它重大特点:发炎与增加癌细胞侵袭力,酸化肿瘤、低温。尤其缺氧伴随的发炎,是肿瘤恶化最重要的主角。

下期预告【为何肿瘤缺氧会带来癌症恶化?】

——摘自《抗癌就像减肥》

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