幽门螺杆菌的新克星，能结束磨人的四联疗法吗？

2019年12月8日，南京医科大学发现了一种叫「亚麻酸锌」的小分子化合物，它不但杀Hp能力强，且不易产生耐药，有望解决目前幽门螺旋杆菌根除率低耐药率高的问题。

不过，距离新药上市还有很长一段时间，我们目前还是得用经典四联疗法。

临床常用的四联疗法是指质子泵抑制剂（PPI）+铋剂+两种抗生素。在克拉霉素耐药率上升之前，奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林的三联疗法曾是主流治疗方案。

「四联」怎么吃？

PPI在餐前半小时服用，一天两次。PPI能抑制胃酸分泌，提高胃内的pH，从而增强抗菌药的作用。常用的PPI有奥美拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑等。

抗生素可选用的有阿莫西林、四环素、呋喃唑酮、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星6种，通常在饭后半小时服用，能减少胃肠道刺激。两种抗生素联用推荐7种（如下表）。

 取自第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告

近年来，各地细菌耐药性的升高成为Hp感染根除率下降的主要因素。

克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星的耐药率分别升高至20%-50%、40%-70%、20%-50%。所以，在克拉霉素和甲硝唑双重耐药率>15%的地区，一般不用克拉霉素和甲硝唑。

有一点要注意，左氧氟沙星不作为初始根除Hp感染的药物，第一次治疗不成功，再次治疗的时候可以选择左氧氟沙星，并且第二次根除治疗要避开第一次选择的抗菌药物。

而Hp对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮类的耐药率普遍很低，所以，使用这些药可以不考虑耐药问题。

为什么要添加铋剂？

因为铋剂不耐药，就是说铋剂对耐药Hp仍然有一定的清除率。另一方面，铋剂覆盖在溃疡部位，阻隔了溃疡部位和酸的接触，可加速溃疡部位的愈合，减慢病情进展。

铋剂在饭前半小时服用。除非有铋剂的禁忌证或者是Hp耐药率低的地区，否则一般都要加铋剂联用。

服药多长时间？

无论选用三联还是四联疗法，一般需服药10-14天，不过，在使用四联疗法时，一般都会用14天疗程。

在这个过程中，患者往往会因为各种药物的不良反应而漏服药物，甚至擅自停药，不但影响疗效，还会增加细菌耐药性，导致病情反复。 

服药过程重出现不舒服怎么办？

• 如果出现过敏性皮炎、皮疹的现象，考虑是抗生素过敏，这种情况须立即停药。

• 服克拉霉素，可能会出现嘴巴发苦，嘴里有金属味，是正常的，不要随便停药。

• 服铋剂后，大便会变黑；吃呋喃唑酮，小便会发黄，都是正常的。

• 在服药过程中，有可能出现胃肠道不适，如恶心、呕吐、腹胀腹痛、消化不好、便秘等，可能是PPI的不良反应，不要因此随便停药。
  
  

吃完药要检查吗？

服药结束后，一个月后到医院再次进行尿素呼气试验，确诊是否完全根除。并且在这一个月内不要再服用抗菌药物、铋剂、有抗菌作用的中药以及PPI，因为这些药物可能会干扰结果。

如果检查再次阳性，那就得换抗生素把这个过程再来一遍，并且第二次的Hp耐药性更强，更难根治，所以能在第一次坚持服药挺过来，那么你已经成功了一大半。

如果有条件的话，可以在服药前做药物敏感试验，选择最敏感的抗生素，可以提高根除的成功率。

平时有什么要注意？

Hp生活在口腔和胃肠道，可通过唾液传播。所以，用餐时最好与其他人分餐，并且餐具不要混用。日常亲密接触也可能传播，患者要避免与别人亲吻。

Hp根除后会不会复发？

Hp复发有两种可能，其中一种被称为「再燃」，这种情况一般是根除治疗未能彻底清除Hp。在药物的作用下，Hp活性暂时降低隐匿起来不易被检测到，在停药后，Hp逐渐恢复活性，这就复发了。

另一种是日常生活不注意，Hp再染。不管是哪种，都得重新接受四联治疗。

不得不说，Hp感染的治疗时间虽然只有半个月，但是服药过程相当不好受。「药真难吃」是服四联药物人的共识。

不仅服用的药物多，且又要分餐前餐后，还要忍受各种不良反应，可能会便秘，也可能会拉肚子。腹痛腹胀不说，还可能没胃口吃饭。

不管怎么说，新药「亚麻酸锌」很有可能使Hp感染人群摆脱这磨人的四联疗法。希望这个新药能尽快投入临床研究吧。