最新全球癌症统计报告数据显示，全球癌症发病率正在迅速增加，据估计2020年有1930万人患癌，癌症大魔王离每个人都不遥远[1]。
近年来随着医疗水平的提高，感染相关癌症的发病率明显降低，但生活方式的改变使非感染相关癌症的发病率不断增加[2]，而慢性轻度炎症可能就是生活方式与癌症发生的中间环节，不过这当中还有一些争议。因此，明确慢性炎症对癌症的影响，探索相关炎症标志物，对于癌症的预防有着至关重要的作用[3]。
C-反应蛋白（CRP）是一种在肝脏合成的急性时相反应蛋白，被广泛用作慢性轻度炎症的标志物。在没有感染或损伤的情况下，人体内的CRP水平较为稳定，因此其升高可能反映慢性轻度炎症水平[4]。已有研究表明，CRP与卵巢癌、结直肠癌、乳腺癌和肺癌的发病风险有相关性，而与其它特定部位癌症，尤其是与罕见癌症发病风险的相关性仍有待明确。
近日，日本国家癌症中心加藤良子教授及其团队在《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)发表了最新研究成果，研究发现，普通人群的总体癌症风险，随CRP水平的升高呈上升趋势，CRP值最高与总体癌症风险上升28%有关；对应到具体部位来看，较高的CRP水平与结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胆道癌、肾癌和白血病的风险增加有关，因此CRP有望成为筛查部分癌症的标志物[5]。
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那么，这项试验又是如何开展的呢？
本研究基于日本公共卫生中心开展的一项大型人群队列前瞻性研究。其中，来自日本9个公共卫生中心的33736名参与者组成了研究的全队列，从全队列中随机选择4456名组成子队列。
随访19年时，全队列中共3608名参与者确诊癌症，组成本研究的病例队列；子队列经过严格入排标准筛选，最终有4286名参与者纳入分析，其中496名最后确诊癌症。
参与者分配流程图
接下来，让我们一起看看这项研究的主要数据。
中位随访时间15.6年时，与子队列相比，病例队列中癌症患者往往是男性、老年人、吸烟者和饮酒者，并且有慢性病和糖尿病病史，这些患者的中位CRP值高于子队列人群。
病例队列中癌症患者与子队列人群的基本特征
在子队列中，按照CRP水平进行四分位分组，与CRP水平处于最低四分位的人群相比，CRP水平处于较高四分位的人群年龄更大、吸烟、参加体力活动、患糖尿病的比例更高。
多变量校正模型分析CRP与总体癌症风险结果显示，参与者处在CRP值最高四分位数组，与总体癌症风险比最低四分位数组上升28%有关（HR=1.28, 95% CI: 1.11‒1.48）；总体癌症风险随着CRP水平的升高而升高，CRP值四分位数组之间的这种趋势具有统计学意义（Ptrend < 0.001）；排除有慢性病病史的参与者后，这种正相关性持续存在。
多变量模型中分析特定部位癌症的研究结果表明，参与者的CRP水平处在最高四分位组，与结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胆道癌、肾癌和白血病的风险增加有关，四分位之间的趋势具有统计学意义；此外，CRP位于第三个四分位组，也与胆管癌和肾癌的风险增加有关。
CRP水平与总癌症和特定部位癌症发病风险的关系
按性别进行的分析显示，男性和女性CRP水平升高，与总体癌症风险之间均存在正相关，在结直肠癌和肾癌中也观察到相似的结果；另外，在女性中观察到CRP水平与胆道癌风险呈正相关，但在男性中未观察到。在肺癌方面，男性的CRP水平与之呈正相关，而女性则没有。然而，没有证据表明性别对CRP水平与总体和特定部位癌症风险之间的关联有影响。
性别对总癌症和特定部位癌症发病风险的影响
为了评估性别、BMI水平、饮酒和吸烟状态与CRP和癌症关联的相互作用，研究人员对这些因素进行了分层，并在模型中纳入了这些因素的交互作用分析。
根据生活方式因素对总体癌症风险进行的亚组分析中，发现肥胖、饮酒和吸烟与总体癌症风险之间存在明显的正相关；观察到肥胖与CRP水平存在交互作用，然而，在不喝酒或偶尔喝酒以及从不吸烟的人群中，CRP水平与总体癌症风险之间的关联似乎有减弱的趋势。此外，仅限于肺癌的分析表明，从不吸烟者与CRP水平对肺癌发病风险无交互作用。
结合生活方式影响进行的分析情况
最后，排除早期诊断的癌症病例并没有减弱CRP水平与总体癌症风险之间的关联程度；另外，排除随访前9年确诊的病例后，这种相关性一直保持不变；对于结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胆道癌和肾癌，均观察到与CRP水平存在统计学相关性。
总的来说，这项在亚洲人群中开展的研究首次表明，较高的CRP水平与总体癌症、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胆道癌、肾癌以及白血病的风险增加有关，也为慢性轻度炎症与癌症的关联提供了新的证据。
研究人员认为，在众多炎症标志物中，CRP检测方法灵敏度高，表达稳定，在健康查体中引入CRP检测，可能是癌症筛查的另一重要选择。不过，在广泛使用CRP作为癌症标志物之前，仍需进一步确证它与患癌风险之间的关系。
参考文献：
1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660
2.Bray F, Jemal A, Grey N, Ferlay J, Forman D. Global cancer transitions according to the Human Development Index (2008-2030): a population-based study. Lancet Oncol. 2012;13(8):790-801. doi:10.1016/S1470-2045(12)70211-5
3.Imhof A, Froehlich M, Brenner H, Boeing H, Pepys MB, Koenig W. Effect of alcohol consumption on systemic markers of inflammation. Lancet. 2001;357(9258):763-767. doi:10.1016/S0140-6736(00)04170-2
4.Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update [published correction appears in J Clin Invest. 2003 Jul;112(2):299]. J Clin Invest. 2003;111(12):1805-1812. doi:10.1172/JCI18921
5.Suzuki S, Katagiri R, Yamaji T, et al. Association between C-reactive protein and risk of overall and 18 site-specific cancers in a Japanese case-cohort [published online ahead of print, 2022 Feb 10]. Br J Cancer. 2022;10.1038/s41416-022-01715-8. doi:10.1038/s41416-022-01715-8
责任编辑丨谭硕
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