如今，对于小屁孩儿们来说，除了学习、才艺、礼仪等综合素质上的教育，就连心血管疾病（CVD）等人到中年才会担心的健康问题都要“从小抓起”。
近日，一篇发表在《新英格兰医学杂志》的文章提出，早在孩童时期，就可以通过一些心血管危险因素，来预测成年后CVD患病风险[1]。
来自美国明尼苏达大学的 David R. Jacobs Jr. 博士及其同事，根据近4万人长达35年的随访数据进行分析发现，孩童时期（3-19岁）如果体重指数、血压、胆固醇、甘油三酯偏高以及有吸烟习惯，与成年后（尤其是40岁之前）发生致死性或非致死性心血管事件相关。
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2019年时，全球大约有1790 万人死于CVD，占全球死亡人数的32%，是全球死亡的主要原因[2]。
CVD常见的危险因素包括不健康的饮食、缺乏运动、吸烟、高血糖、高血压、高血脂、肥胖等，是广大中老年人需要面对的棘手问题。而有研究表明，其实人在青少年时期就会出现冠状动脉钙化[3,4]、颈动脉内中膜增厚[5-7]等动脉粥样硬化的症状。
但是，是否有必要从孩童时期起就开始防范心血管出毛病，要想通过相关的前瞻性队列研究来验证这一点，着实有点难。首先，要想记录一个人从孩童时期到成年时期，需要很漫长的随访时间；其次，有多少人的心血管会出问题也很难预测，因此对样本数要求较高。
于是，研究者们采用了跨世纪的大型前瞻性队列研究——国际儿童心血管队列（i3C）的数据[8,9]，共纳入来自澳大利亚、芬兰、美国的38589名儿童或青少年（3-19岁），前瞻性地分析孩童时期的危险因素与成年后CVD患病风险之间的关联。
研究者们在收集参与者个人的体重指数（BMI）、收缩压、总胆固醇水平、甘油三酯水平以及吸烟情况后，根据其年龄和性别进行调整，计算各项指标的偏差得分（Z评分），以及这5项指标的综合评分（吸烟情况的Z评分按照“0=不吸烟；2=吸烟”来算），使得各项危险因素或综合危险因素的风险比（HR）具有直接可比性。分值越高，代表相应的指标水平越高。
中位随访时间长达35年内，共发生524起心血管事件，其中有319起为致死性心血管事件，发作时的平均年龄为47岁。
经多种统计模型分析后，研究者们发现，在孩童时期，总胆固醇、BMI、收缩压、甘油三酯偏高（Z评分≥0）以及有吸烟习惯，与成年后CVD患病风险增加显著相关。
具体而言，总胆固醇、BMI、收缩压、甘油三酯这4个CVD风险因素的Z评分每增加1分值，就与成人后发生致死性心血管事件的风险增加30%、44%、50%、61%相关（HR 1.30；95%CI 1.14-1.47）（HR 1.44；95%CI 1.33-1.57）（HR 1.34；95%CI 1.19-1.50）（HR 1.50；95%CI 1.33-1.70）。而与不吸烟相比，吸烟与成人后发生致死性心血管事件的风险增加61%相关（HR 1.61；95%CI 1.21-2.13）。
如果将这5项危险因素综合起来考虑，则有超过半数的孩子（59%）综合危险因素分值较高（≥0），与那些分值较低的孩子相比，他们成年后CVD患病风险更高。综合Z评分每增加1分值，就与成年后发生致死性心血管事件增加171%相关（HR 2.71；95%CI 2.23–3.29）。
不同危险因素与成年后CVD患病风险之间的关系
另外，还有13401名参与者在长大成年后（平均年龄31岁）也提供了CVD危险因素的相关数据。研究者们将这些数据调整后计算其综合Z评分，并与这些参与者童年时期的综合Z评分进行对比。
结果发现，在成长过程中的综合危险因素的分值变化同样值得关注。相对于孩童时期的综合Z评分来说，成年后的综合Z评分每增加1分值，就与致死性心血管事件发生风险增加188%相关（HR 2.88；95%CI 2.06–4.05）。
总体来说，研究者们根据近4万人长达35年的随访数据进行分析，对于年龄在3-19岁的儿童或是青少年来说，总胆固醇、BMI、收缩压、甘油三酯偏高以及存在吸烟习惯，与数十年后CVD患病风险增加显著相关。
对此结果，研究者们表示，CVD的预防确实应该“从小抓起”，人们需要对小孩子的这五项心血管危险因素多加注意。
不过，这项研究仍有许多不足之处。比如，由于i3C研究是于1970-1987年期间展开，当时人们对CVD的认识尚不全面，只是测了总胆固醇，却漏了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）这个重要的心血管危险因素；青少年的饮食习惯、营养摄入等因素也并未纳入研究。
希望未来有研究能够更直白地告诉我们，在具体哪个儿童或青少年时期，各个不同的心血管危险因素与成年CVD患病风险之间的相关性。
参考文献：
[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109191
[2]https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)
[3]Mahoney LT, Burns TL, Stanford W, et al. Coronary risk factors measured in childhood and young adult life are associated with coronary artery calcification in young adults: the Muscatine Study. J Am Coll Cardiol 1996;27:277-284.
[4]Hartiala O, Magnussen CG, Kajander S, et al. Adolescence risk factors are predictive of coronary artery calcification at middle age: the cardiovascular risk in young Finns study. J Am Coll Cardiol 2012;60:1364-1370.
[5]Hartiala O, Magnussen CG, Kajander S, et al. Adolescence risk factors are predictive of coronary artery calcification at middle age: the cardiovascular risk in young Finns study. J Am Coll Cardiol 2012;60:1364-1370.
[6]Raitakari OT, Juonala M, Kähönen M, et al. Cardiovascular risk factors in childhood and carotid artery intima-media thickness in adulthood: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. JAMA 2003;290:2277-2283.
[7]Li S, Chen W, Srinivasan SR, et al. Childhood cardiovascular risk factors and carotid vascular changes in adulthood: the Bogalusa Heart Study. JAMA 2003;290:2271-2276.
[8]Li S, Chen W, Srinivasan SR, et al. Childhood cardiovascular risk factors and carotid vascular changes in adulthood: the Bogalusa Heart Study. JAMA 2003;290:2271-2276.
[9]Sinaiko AR, Jacobs DR Jr, Woo JG, et al. The International Childhood Cardiovascular Cohort (i3C) Consortium outcomes study of childhood cardiovascular risk factors and adult cardiovascular morbidity and mortality: design and recruitment. Contemp Clin Trials 2018;69:55-64.
本文作者 | 张艾迪
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