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朋友们，不管平时压力多大，该休息时一定要放松好好休息，忘记忧愁，停止精神内耗——
这可是重返年轻的好时机啊！
最近发表在《细胞·代谢》期刊上的一项研究表明，重大压力之下，人是真的会变老！但好消息是，当我们摆脱压力时，就能返回到之前的状态。
美国哈佛大学医学院的Vadim N. Gladyshev、美国杜克大学医学院的James P. White等人发现，生理年龄不是单向增长的，而是可以短期波动的。由紧急手术、怀孕及妊娠、新冠病毒感染诱发的压力，会导致人类或小鼠的生物学年龄快速增长；当这些事都过去、压力得到缓解时，生理年龄可以在几天至几个月内完全或部分恢复[1]。
快，咳咳，快放假啊……我想要小烧烤……
论文首页截图
生理年龄是指在细胞水平上的年龄，被认为在生命过程中稳步增长。与实际年龄不同的是，生理年龄受各种因素所影响，如疾病、药物治疗、生活方式改变和环境暴露。
不同的组织和细胞类型的生理年龄与DNA的甲基化程度密切相关，可以通过测量DNA甲基化水平来评估一个人的生理年龄，也就是DNA甲基化（DNAm）时钟。DNAm时钟已作为衰老标志物广泛用于衰老领域的研究[2,3]，目前相较于第一代DNAm时钟，第二代DNAm时钟能够提供更为准确的生物年龄测量方法。
先前的研究表明，生理年龄可能出现短期波动，但这种变化的可逆性以及触发因素仍未得到充分探索。于是，Vadim N. Gladyshev、James P. White等人对此展开研究。
他们首先在小鼠异种共生实验中证明，生理年龄确实是可变的。
异种共生，简单来说就是以某种手段将两只小鼠变成“连体鼠”，以达到共享血液循环系统的目的。
研究者们发现，以两只同龄的年轻小鼠“连体”作为对照，与年老小鼠“连体”时，年轻小鼠的生理年龄明显提高约10倍，分离后便恢复到与之相近的水平。也就是说，与已有研究结论相符，生物学年龄并非像实际年龄那样一成不变，而是能够上下浮动。
有趣的是，当两只同龄的年轻小鼠从“连体”状态分离后，其生理年龄也较“连体”时发生了微小但显著的降低。对此研究者们认为，这可能体现了压力的影响。异种共生这场大手术让年轻小鼠慌了神；分离后，这种压力得到舒缓，小鼠就显得比“连体”时还年轻了。
和不同年龄小鼠“连体”时，小鼠生理年龄发生不同改变
随后，研究者们获取几组接受紧急重大手术的老年患者血液样本进行检测，采样时间包括手术前一刻、手术后的第一个清晨、术后住院期的第4-7天。
分析结果显示，接受紧急手术修复创伤性髋部骨折的患者，其生理年龄在24小时内显著增加，并且在术后4-7天恢复到了基线状态。此外，研究人员还通过血细胞组成的分析发现，创伤性髋部骨折手术患者的B细胞、T细胞、浆细胞、自然杀伤细胞和单核细胞计数在手术前后有显著差异。
而接受择期手术的髋部骨折患者或接受择期结直肠外科手术的患者，生理年龄或血细胞组成都没有发生明显波动。
如此来看，手术带来的压力确实会让人一下子苍老不少。而且从髋部骨折患者的对比结果来看，可能接受择期手术的患者已经为未来的手术做好了一定的心理准备，所以不会像紧急手术的患者一样倍感压力。
接受紧急手术和择期手术的髋部骨折患者，生理年龄变化有差别
除了手术，生孩子也是压力山大的一件事。虽然母亲是在工作中得到了产假，但为了胎儿发育，身体里几乎每一个器官却是进入加班状态。
利用小鼠实验和几组孕妇队列研究的数据，研究者们发现，怀孕期间母亲的生理年龄持续增加，在分娩前后达到顶峰，待产后6周时生理年龄显著逆转。
图：从怀孕开始到分娩前后，母亲持续变老（l，m）；产后6周时逆转（n）
不仅如此，严重的新冠病毒感染同样会催人老。
研究者们在新冠住院患者的队列中发现，感染新冠病毒的女性住院患者生理年龄增加，出院时部分逆转。但是，男性患者在出院前后的生理年龄则没有显著差异。
进一步研究表明，与未接受相应治疗的患者相比，托珠单抗治疗可以帮助新冠患者在出院后恢复生理年龄，而羟氯喹或Remdesivir的治疗则不能。这提示，托珠单抗或是缓解生理年龄衰老的干预措施，具体相关性或机制有待揭示。
只有托珠单抗治疗与患者生理年龄恢复相关
总体来说，了解生理年龄增加的方式、原因，以及如何改善或恢复生理年龄，是未来衰老研究的重点方向。在这项研究中，Vadim N. Gladyshev、James P. White等人基于小鼠和人类血液样本发现，暴露于各种形式压力下会增加生理年龄，当压力得到缓解时，生物年龄可完全或部分恢复。这表明，压力增加可能是未来抗衰老干预措施的一个可行目标。
值得注意的是，在分析手术对生理年龄的影响时，队列中的患者都是平均年龄77.9岁的老年人。这意味着，即使是高龄人群，也可以通过缓解压力来实现生理年龄的逆行。
还剩2个工作日，同志们坚守住！
参考文献：
[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413123000931
[2]Petkovich, D. A. et al. Using DNA Methylation Profiling to Evaluate Biological Age and Longevity Interventions. Cell Metab. 25, 954-960.e6 (2017).
[3]Fahy, G. M. et al. Reversal of epigenetic aging and immunosenescent trends in humans. Aging Cell 18, e13028 (2019).
本文作者丨张艾迪
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