2022年02月27日讯 /
生物谷BIOON/ --Amylyx Pharma是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）和其他神经退行性疾病的新疗法。近日，该公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理AMX0035（PB-TURSO）治疗ALS的营销授权申请（MAA）。EMA人用医药产品委员会（CHMP）已启动审查程序。
目前，AMX0035治疗ALS的新药申请（NDA）正在接受加拿大和美国的监管审查。美国方面，
FDA已授予优先审查，根据《处方药申报者付费法案（PDUFA）》，完成NDA审查并做出决议的目标日期为2022年6月29日。
AMX0035（PB-TURSO）是一种由苯丁酸钠（sodium phenylbutrate，PB）和牛磺酸二醇（taurursodiol，TURSO，又名ursodoxicoltaurine）组成的专有口服固定剂量复方制剂。PB是一种小分子伴侣，旨在减少未折叠蛋白反应（UPR），防止因UPR导致的细胞死亡。TURSO是一种Bax抑制剂，旨在通过凋亡减少细胞死亡。PB和TURSO在固定剂量配方中联合使用，靶向肌萎缩侧索硬化症（ALS）和其他神经退行性疾病中的内质网和线粒体依赖性神经元退行性变通路，减少神经元死亡和功能障碍。
AMX0035的监管申请文件，基于2期CENTAUR试验的数据。该试验是在东北ALS联盟（NEALS）的25个临床中心开展，这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，评估了137名ALS成人患者。在该试验中，采用改良ALS功能评定量表（ALSFRS-R）测量，接受AMX0035治疗的患者，在6个月随机期结束时，临床下降显示出统计学意义的显著减少。ALSFRS-R是临床实践和ALS
临床试验中使用最广泛的量表。
对来自CENTAUR试验的所有随机化患者进行了长达3年随访的生存分析，包括在随访期间的开放标签扩展期继续接受AMX0035治疗的患者。分析显示，与CEUTAUR试验安慰剂对照期开始接受安慰剂治疗的患者相比，在安慰剂对照期开始接受AMX0035的患者，死亡风险降低了44%（HR=0.56；95%CI:0.34-0.92）。在开放标签长期随访期，AMX0035组的中位生存期为25.0个月（95%CI:19.0-33.6个月），安慰剂组为18.5个月（95%CI:13.5-23.2个月），差异为6.5个月。
总的来说，在24周随机期内，AMX0035组和安慰剂组的不良事件和停药报告率相似；然而，胃肠道事件发生率在AMX0035组更高（≥2%）。CENTAUR试验的详细数据已发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）和《肌肉与神经杂志》(Muscle and Nerve)。
目前，全球3期PHOENIX试验（NCT05021536）正在美国和欧洲进行患者入组。该试验旨在为AMX0035治疗ALS提供额外的安全性和有效性数据，以进一步支持Amylyx的全球监管努力。（生物谷Bioon.com）
