非编码RNA: MicroRNA-10a/b通过靶向转化生长因子-b受体抑制糖尿病肾病肾纤维化

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的一种高发并发症，导致糖尿病患者的发病率和死亡率。超过40%的糖尿病患者进展为DKD，使DKD成为终末期肾病(ESRD)的最常见原因，给患者家庭和社会带来了巨大的经济负担。

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的一种高发并发症，导致糖尿病患者的发病率和死亡率。超过40%的糖尿病患者进展为DKD，使DKD成为终末期肾病(ESRD)的最常见原因，给患者家庭和社会带来了巨大的经济负担。然而，DKD的潜在机制尚不完全清楚。

临床上，DKD是糖尿病的一种主要微血管并发症，其病理特征包括足细胞丢失、肾小球基底膜增厚和基质扩张，导致肾小球硬化。至于肾小管部分，最近的研究表明糖尿病肾脏的肾小管损害早于肾小球损害，表明肾小管和肾小球细胞都参与了DKD的进展。因此，寻找一种针对DKD患者肾小球和肾小管上皮细胞损伤的新疗法是至关重要的。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.04.002

近日，来自南方医科大学的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“MicroRNA-10a/b inhibit TGF-b/Smad-induced renal fibrosis by targeting TGF-b receptor 1

in diabetic kidney disease”的文章，该研究表明肾脏高表达miR-10a/b可能是治疗DKD纤维化的一种有前景的方法。

转化生长因子-β/Smad信号在糖尿病肾病(DKD)纤维化的发生发展中起重要作用。然而，针对转化生长因子-b/Smad信号转导中的关键元件的补救措施尚缺乏。

在本研究中，研究者发现转化生长因子-b受体1(TGFBR1)是转化生长因子-b/Smad信号转导的关键蛋白，在糖尿病小鼠和DKD患者的肾脏中表达上调。MicroRNA-10a和-10b(miR-10a/b)通过转录后机制调节TGFBR1的诱导。

此外，XRN2，一种外核糖核酸酶，被认为有助于影响miR-10a/b的体外成熟。在链脲佐菌素(STZ)诱导的DKD小鼠中，通过慢病毒原位注射方法阻止肾脏miR10a/b的降低，可减轻胶原沉积和足突消失，而剥夺miR-10a/b则加重肾脏纤维化。

在机制上，操纵肾脏miR-10a/b影响TGFBR1蛋白表达、转化生长因子-b/Smad信号的激活以及下游促纤维化基因的表达，包括纤维连接蛋白(FN)和α-平滑肌肌动蛋白(a-SMA)。在一组诊断为DKD的患者中，肾脏miR-10a/b的表达下调，而TGFBR1和纤维化的表达均增强。

下调miR-10a/b可加重肾纤维化

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综上所述，本研究表明miR-10a/b可能通过直接靶向TGFBR1和调节糖尿病的转化生长因子-b/Smad信号通路来调节肾脏纤维化。这些发现为DKD的发病机制提供了新的见解，提示靶向miR-10a/b可能是治疗DKD的一种有效的治疗方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Jinxiang Li et al. MicroRNA-10a/b inhibit TGF-b/Smad-induced renal fibrosis by targeting TGF-b receptor 1 in diabetic kidney disease. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Apr 7;28:488-499. doi: 10.1016/j.omtn.2022.04.002.