来源：生物谷原创 2022-11-24 08:43
Ph+ALL是一种进展迅速的疾病，尚无批准用于一线治疗的靶向疗法。Iclusig和伊马替尼是2种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。
2022年11月18日讯 /生物谷BIOON/ --武田制药（Takeda）近日宣布，3期PhALLCON试验达到了主要终点。这是一项随机、国际性、开放标签、多中心3期试验，正在评估Iclusig（ponatinib，普纳替尼）与伊马替尼（imatinib）相比，联合低强度化疗用于新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）成人患者一线治疗的疗效和安全性。
值得一提的是，PhALLCON是在一线Ph+ALL中比较2种TKI的第一项全球3期头对头临床试验。结果显示，该试验达到了主要终点：与伊马替尼+低强度化疗组相比，Iclusig+低强度化疗组患者获得了更高的微小残留病阴性（MRD-）完全缓解率（CR）。该试验中，没有观察到新的安全信号。该试验的数据将与监管机构讨论，并在未来与科学界共享。
文献报道，MRD-与患者长期预后的改善相关。Iclusig是唯一的泛突变和第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向BCR-ABL1和所有已知的单一耐药突变，包括最耐药的T315I突变。
武田全球医学事务肿瘤学负责人Awny Farajallah表示：“Ph+ALL是一种进展迅速的疾病，目前在美国尚未批准用于一线患者的靶向疗法。迫切需要一种能够抑制难治性突变发生的有效疗法，这些难治性突变与不良的长期预后相关。我们很高兴看到Iclusig能够解决这些患者护理方面的空白，并期待分享结果。”
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）是一种罕见的ALL，在美国约占成人ALL的25%，其特征是存在一种异常基因，即费城染色体（Ph）。在费城染色体阳性（Ph+）的患者中，当9号染色体上的ABL1基因与22号染色体上的BCR基因断裂后相互易位时，就会形成异常染色体。这形成了较长的9号染色体和较短的22号染色体，这导致BCR-ABL1的形成，并与Ph+ALL相关。
Iclusig是一种靶向BCR-ABL1的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），BCR-ABL1是一种异常酪氨酸激酶，在慢性粒细胞性白血病（CML）和Ph+ALL中表达。Iclusig是一种基于计算和结构的药物设计平台开发的靶向肿瘤学药物，专门用于抑制BCR-ABL1及其突变的活性。Iclusig可抑制天然BCR-ABL1以及所有BCR-ABL1治疗耐药突变，包括最具耐药性的T315I突变。
Iclusig是第一种被证实对BCR-ABL1的T315I门控突变有活性的上市TKI。这种突变与对所有其他上市TKI的耐药性有关。
Iclusig于2016年11月获得FDA完全批准，该药适用于：（1）对至少2种先前的激酶抑制剂有耐药性或不耐受的慢性期CML成人患者（CP-CML）；（2）没有其他激酶抑制剂可用的加速期（AP）或急进期（BP）CML成人患者和Ph+ALL成人患者；（3）T315I突变阳性CML（CP、AP或BP）或T315I突变阳性Ph+ALL成人患者。Iclusig不适用于也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。（生物谷Bioon.com）
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