Nat Metabol：特殊的Grb10蛋白或能提供一种治疗人类肥胖的潜在疗法

来源：生物谷原创 2023-01-28 17:27

来自中国中南大学等机构的科学家们通过研究揭示了激素瘦素活性被调节的分子机制，瘦素是一种能参与控制机体食欲和能量消耗的特殊激素。

对很多人而言，保持健康的体重或许是一项挑战，据美国CDC数据显示，在美国20岁及以上的成年人群中，肥胖的流行率为42%，包括心脏病、中风、2型糖尿病和某些类型癌症在内的肥胖相关疾病是可预防的人群过早死亡的主要原因之一。为了寻找策略来帮助人们达到并维持健康体重，近日，一篇发表在国际杂志Nature Metabolism上题为“Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss”的研究报告中，来自中国中南大学等机构的科学家们通过研究揭示了激素瘦素活性被调节的分子机制，瘦素是一种能参与控制机体食欲和能量消耗的特殊激素；通过对小鼠模型进行研究，研究人员发现，蛋白质Grb10或能促进大脑中瘦素的活性，这或许就为开发基于Grb10的新型疗法来治疗肥胖提供了一定的可能性。

机体控制体重的一种方式就是瘦素，其是由脂肪组织所产生的，机体拥有的脂肪组织越多，就会产生越多瘦素，瘦素会转移到大脑中并且在那里通知专门的神经元机体中所储存的脂肪量，大量的瘦素会告诉大脑中存在大量的脂肪储存，而作为回应，大脑还会诱发抑制食欲并增加能量利用的行为，从而就会导致脂肪组织的减少及体重下降，当一切运行良好时，这种由瘦素介导的脂肪组织和大脑之间的反馈回路就会导致持续性的健康体重。

研究者Yong Xu表示，瘦素能通过抑制食欲同时增强能量消耗来防止体重过度增加的能力就会使其成为一种治疗肥胖的治疗性方法，但很不幸的是，瘦素的补充策略在大多数饮食所诱导的肥胖中被证明是无效的，部分原因或许是由于机体瘦素耐受的产生，这是一种机体中循环的瘦素水平较高的状态，但其并不能抑制机体食物的摄入和体重的增加。

特殊的Grb10蛋白或能提供一种治疗人类肥胖的潜在疗法。

图片来源：Nature Metabolism (2023). DOI:10.1038/s42255-022-00701-x

这项研究中，研究者Xu等人通过研究来寻找能调节瘦素活性以及潜在用来克服机体瘦素耐受的分子，结果发现，蛋白质Grb10或许能作为瘦素活性的一种新型调节子。研究者表示，Grb10能促进瘦素活性的发挥，Grb10的一个特点就是其与此前所发现的瘦素调节子在作用方式上并不相同，Grb10能直接结合神经元上的瘦素受体，从而形成一种复合体；而这种结合就会增强瘦素的信号并帮助减少食物的摄入以及增加能量的消耗；其它的调节子并不能与瘦素受体结合，而是会与其下游的分子所结合。

当消除小鼠大脑中对瘦素反应的神经元中的Grb10时，动物就会摄入更多或者减少能量的消耗并增加体重；从另一方面来讲，增加Grb10的水平或许还会产生一定的好处，其能帮助动物降低对食物的摄入，增加能量消耗并减轻体重；相关研究结果表明，增强Grb10的活性或许就能提供一种方法来增加瘦素信号并帮助减轻体重；本文研究结果支持科学家们进一步调查一种基于Grb10的肥胖疗法的可能性。

目前研究人员非常有兴趣深入调查大脑中Grb10发挥作用的机制，瘦素也能调节机体的情绪和其它情感状态，于是研究人员就想知道是否Grb10也能通过与瘦素受体相互作用来参与调节机体的情绪。综上，本文研究识别出Grb10或许能作为一种潜在的瘦素致敏子，其能通过增强AgRP和POMC神经元对瘦素的反应来维持机体的能量平衡。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Liu, H., He, Y., Bai, J. et al. Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss. Nat Metab (2023).doi：10.1038/s42255-022-00701-x