Immunity：IgG抑制炎症性骨重建需要模式识别受体Dectin-1

来源：生物谷原创 2023-04-14 13:52

近段时间，Michaela Seeling教授及其研究团队在细胞因子驱动和自身抗体驱动的类风湿关节炎模型中研究了IgG依赖的炎症消退启动，发现IVIg唾液化可抑制关节炎症。

免疫球蛋白G (IgG)抗体是感染性和自身免疫性疾病炎症的主要驱动因素。然而，在混合血清IgG (IVIg)中，抗体具有强大的免疫调节和抗炎活性。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要侵犯关节和骨骼，在西方受影响的人口高达1%。自身抗体在这种疾病中起主要作用，但免疫球蛋白如何抑制正在进行的炎症过程中的骨破坏目前知之甚少。

近段时间，Michaela Seeling教授及其研究团队在细胞因子驱动和自身抗体驱动的类风湿关节炎模型中研究了IgG依赖的炎症消退启动，发现IVIg唾液化可抑制关节炎症。

虽然IVIg依赖性抑制促炎性先天免疫效应细胞募集到关节中依赖于IVIg唾液酸化，但IVIg介导的骨重建抑制不依赖于唾液酸。从机理上讲，IVIg输注导致破骨细胞生成的直接抑制在试管内和在活生物体内依赖于Dectin-1和FcγRIIb。在缺乏Dectin-1或FcγRIIb受体的小鼠中，ivig依赖的抑制破骨细胞生成的作用被消除。原子分子动力学模拟和超分辨率显微镜显示，Dectin-1促进FcγRIIb膜构象（Dectin-1充当FcγRIIb功能的调节剂），从而允许产生IgG结合，并增强与小鼠和人IgG亚类的相互作用。IVIg通过需要Dectin-1的fc γ riib依赖信号重编程单核细胞。

 Dectin-1和FcγRIIb介导IVIg依赖性抑制关节炎症和炎症触发的破骨细胞生成

 

研究表明Dectin-1作为igg依赖性抑制小鼠和人破骨细胞生成的共抑制检查点的病原体非依赖性功能。这些发现可能对靶向自身抗体和细胞因子驱动的炎症的治疗有启示。从长远来看，在无菌性/自身免疫性炎症期间，以Dectin-1-FcγRIIb轴的抑制活性为治疗靶点，可能有助于开发替代治疗策略，以改善自身免疫性驱动的组织病理学。

原始出处：Seeling M, Pöhnl M, et al. Immunoglobulin G-dependent inhibition of inflammatory bone remodeling requires pattern recognition receptor Dectin-1. Immunity. 2023 Mar 14:S1074-7613(23)00093-6. doi: 10.1016/j.immuni.2023.02.019. Epub ahead of print. PMID: 36948194.