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达格列净、恩格列净、卡格列净,如何选择?一图全掌握!

SGLT2i的全称即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,是一种新型口服降糖药,其作用机制是通过抑制近端肾小管钠-葡萄糖的重吸收,促进尿糖的排泄,从而达到降低血糖浓度的目的。

正常生理情况下,每天约有160-180g葡萄糖从肾脏滤过,并通过肾小管上SGLT重吸收回到血液循环中,而SGLT-2负责肾小管中90%葡萄糖的重吸收。当血糖浓度达到肾糖阈(10mmol/L)时,多余的葡萄糖将会通过尿液排出体外,血糖浓度越高,排出的葡萄糖就越多。2型糖尿病(T2DM)患者肾糖阈比健康人群高,导致重吸收的葡萄糖量增加,血糖浓度上升。

因此,SGLT-2抑制剂是通过影响葡萄糖的代谢而达到治疗目的,不依赖胰岛素,无论患者胰岛功能是否受损,此类药物依旧能够发挥降糖作用。并且人体处于低血糖状态时,它不会影响体内内源性葡萄糖的产生,单药治疗不会增加低血糖的风险。

在我国上市的有达格列净、恩格列净和卡格列净、艾托格列净。

临床应用

主要用于家庭T2DM的治疗,对于1型糖尿病、青少年及儿童患者暂无适应症。当饮食与运动不能更好的控制血糖或患者对二甲双胍不能耐受时,可考虑SGLT2i单药治疗,也可与其他不同作用机制的口服降糖药和胰岛素联合使用。其单药治疗能够降低患者糖化血红蛋白(HbA1c)0.5%—1.2%,同时,具有一定的减轻体重和降低血压的作用。在一系列大型心血管结局及肾脏结局的研究中,SGLT2i也显示了心血管及肾脏获益。

肾脏获益

在肾脏获益方面,达格列净的DAPA-CKD及卡格列净的CREDENCE研究证实,SGLT-2i能够显著降低糖尿病合并CKD患者的肾脏复合终点(终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管伤亡),改善CKD患者的心血管结局。DAPA-CKD研究还表明,无论是否合并糖尿病,达格列净均能够显著降低心肾主要终点风险。EMPEROR-Reduced研究显示恩格列净可使伴或不伴CKD的心衰患者的eGFR下降速率减缓,此外复合肾结局,慢性透析或肾脏移植的事情率均有所降低。

心血管获益

恩格列净在改善心血管疾病(CVD)伤亡和心衰住院等CVD结局方面均有显著的作用,均可使不同人群获益;无动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)病史的T2DM患者可通过应用达格列净降低心衰住院与CVD伤亡风险;卡格列净可显著降低合并慢性肾脏病的T2DM患者肾脏复合终点与CVD发生率,且不增加截肢与骨折风险。

1. 体重的影响

SGLT2i 通过抑制葡萄糖重吸收,每天可排出 60 ~ 80 g 葡萄糖,从而降低体质量,减少脂肪组织,且在 6 个月内可以使体质量减少 2 ~ 4 kg。

2. 血脂的作用

多项研究发现 SGLT2i 可以改善血脂,如降低甘油三酯,同时升高 HDL-C 和 LDL-C,但不增加 LDL-C/HDL-C。

3. 对血压的影响

SGLT2i 可使近端小管重吸收葡萄糖减少,使管腔内葡萄糖的含量增多,引起渗透效应,促进水的排泄。

除了增加尿液中葡萄糖排泄之外,SGLT2i 还可增加近端小管中 Na+ 的排泄,起到利尿作用。通过上述类似于利尿剂的作用,使得体内血容量降低和前负荷减轻从而引起血压的降低。

此外,SGLT2i 还可降低动脉硬化,通过降低后负荷,进一步降低血压。

适用、禁忌人群及用法用量

SGLT2i 可用于家庭 2 型糖尿病,当饮食和运动等生活方式干预后血糖仍得不到满意的控制或二甲双胍不能耐受时,可单独使用,也可以与其他口服降糖药及胰岛素联合使用。具体事项见下表。

注意:因个体差异,药物使用大家还是在医生的指导下进行。


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