Sci China Life Sci：m6A mRNA修饰或能增强Th17在炎性自身免疫中的功能

来源：生物谷原创 2023-07-24 17:33

来自上海交通大学等机构的科学家们通过研究揭示了m6A mRNA的修饰或能增强Th17细胞在炎症自身免疫中的重要功能。

N6-甲基腺苷（m6A，N6-methyladenosine）是在多种不同物种中被研究最广泛的RNA修饰，m⁶A的修饰在机体免疫系统中的重要作用已经在多种不同的背景下被阐明了，包括mRNA代谢、细胞分化、增殖和对刺激的反应。近日，一篇发表在国际杂志Science China Life Sciences上题为“m⁶A mRNA modification potentiates Th17 functions to inflame autoimmunity”的研究报告中，来自上海交通大学等机构的科学家们通过研究揭示了m⁶A mRNA的修饰或能增强Th17细胞在炎症自身免疫中的重要功能。

研究者Hua-Bing Li表示，此前我们研究阐明了m6A甲基转移酶METTL3或能控制T细胞的稳态并维持调节性T细胞（Tregs）的抑制性功能；然而，m6A甲基转移酶在其它T细胞亚型中的作用，目前研究人员并不清楚。

m6A mRNA修饰或能增强Th17在炎性自身免疫中的功能。

图片来源：Science China Life Sciences (2023). DOI:10.1007/s11427-022-2323-4

辅助性T细胞Th17在宿主机体的防御和自身免疫力的发挥过程中扮演着关键角色，这项研究中，研究者发现，T细胞中METTL3的缺失会引起Th17细胞分化的严重缺陷，从而就会阻碍实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，experimental autoimmune encephalomyelitis）的发生；随后研究人员开发出了Mettl3f/fIl17aCre小鼠并观察到，Th17细胞中METTL3的缺失会限制抑制EAE的发展，而且Th17细胞向机体中枢神经系统的浸润也发生了减少。

据研究者报道，m⁶A的修饰会参与RNA的代谢，主要会影响RNA结构的稳定性，在CD4+ T细胞中，SOCS基因的mRNA如今已经被证明能作为m⁶A的靶点，而METTL3的剔除则会导致SOCS mRNA的衰减；在这项研究中，研究人员证实了METTL3的剔除会促使SOCS3 RNA变得稳定，然后就会进一步减弱IL-17A和CCR5的表达，从而破坏Th17细胞的分化和浸润，最终减弱EAE的发病过程。

综上，本文研究结果表明，研究人员强调了m6A的修饰能维持Th17细胞的功能，从而就会为Th17细胞的调节性网络提供新的见解，也暗示了Th17细胞所介导的自身免疫性疾病的潜在治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Wang, X., Chen, C., Sun, H. et al. m6A mRNA modification potentiates Th17 functions to inflame autoimmunity. Sci. China Life Sci. (2023). doi：10.1007/s11427-022-2323-4