糖尿病肾病的患者常常合并有高血压，因此，它的治疗原则就是：在生活方式干预的同时，以控制血糖、控制血压、减少尿蛋白为主，并纠正脂质代谢紊乱、治疗肾功能不全的并发症。下面来学习《糖尿病肾病防治专家共识》是如何指导控制血压治疗的。
先来看看血压升高对糖尿病肾的影响。专家共识认为：
血压升高不仅是加速糖尿病肾病进展的重要因素，也是决定患者心血管病预后的主要风险因素。在 2 型糖尿病肾病患者中，血压对肾功能的影响更加突出，收缩压超过 140 mmHg（1mmHg=0.133 kPa）的患者，其肾功能下降速度为每年 13.5%，而收缩压 <140 mmHg 者每年肾功能下降的速度是 1%。
英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）研究显示，在处于糖尿病早期的糖尿病患者中采用强化的血压控制，不但可以显著减少糖尿病大血管病变发生的风险，还显著减少了微血管病变发生的风险。大量临床观察也证实，严格控制高血压能明显减少糖尿病肾病患者尿蛋白水平，延缓肾功能损害的进展。强化血压控制还可使心血管病终点事件的风险下降 20%-30%。
糖尿病患者的血压控制目标为 140/90 mmHg，对年轻患者或合并肾病者的血压控制目标为 130/80 mmHg。
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI） 或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）在糖尿病肾病中有控制血压、减少蛋白尿、延缓肾功能进展的作用，是目前治疗糖尿病肾病的药物中临床证据最多的，被推荐作为治疗糖尿病肾病的一线药物。
糖尿病肾病或糖尿病合并高血压的患者首选使用其中一种，不能耐受时以另一种替代，使用期间应监测血清肌酐及血钾水平。ACEI 或 ARB 降压效果不理想时，可联合使用钙通道阻滞剂（CCB）、噻嗪类或袢利尿剂、β受体阻滞剂等降压药物。
ACEI 及 ARB 应用于糖尿病肾病的一级预防治疗存在争议。一项临床试验研究将伴有高血压的 2 型 DM 患者分为群多普利组、维拉帕米组、群多普利联合维拉帕米组及安慰剂组，发现群多普利组及群多普利 + 维拉帕米组两组患者微量白蛋白尿的出现明显延迟，提示 ARB 对 2 型糖尿病患者微量白蛋白尿的发生可能具有一级预防作用。糖尿病视网膜坎地沙坦临床试验 - 肾脏研究（DIRECT-Renal）和肾素 - 血管紧张素系统研究（RASS）的结果却表明 ACEI 或 ARB 改善微量白蛋白尿、保护肾脏的作用并不明显。
因此，本共识暂不推荐应用该类药物作为糖尿病肾病的一级预防。
1、ACEI （血管紧张素转换酶抑制剂，普利类）
ACEI 主要药理作用是抑制血浆及组织中的血管紧张素转换酶，减少血管紧张素Ⅱ的生成，减少血管收缩和醛固酮的分泌。
在用药过程中需要注意观察患者肾功能及血钾的变化，对伴有肾动脉狭窄的患者要慎用或禁用。有报道显示该药物在妊娠早期可能对胎儿有害（新生儿急性肾损伤、肺毒性作用、先天心血管系统畸形、中枢神经系统畸形、肾脏畸形、头颅发育不全等）。
培哚普利 在糖尿病及肾功能减退患者中无不良代谢作用，但在透析中可被清除，中重度肾功能损害患者应根据肾小球滤过率变化调整剂量，起始剂量 2mg/d，最大剂量不超过 8mg/d，在透析患者中培哚普利清除率同肾功能正常患者。卡托普利在肾功能严重减退患者中应谨慎使用。
贝那普利 的药代动力学和生物利用度在轻中度肾功能不全中不受影响，重度肾功能不全患者需减量，透析对贝那普利的浓度无影响，透析后无需补充药物。
雷米普利 在中度肾功能不全患者中需减量，且不能应用于聚丙烯腈或甲基烯丙基硫化钠高通量滤膜或血液透析。
福辛普利 在肾功能不全患者中应减量或停药，它在透析中不可清除，但在高流量透析膜进行血液透析时较易引起类过敏反应。
赖诺普利 在严重的肾功能不全患者中半衰期可达 40 h 以上，可在体内发生蓄积，蓄积的原药可在透析中去除。
2、ARB （血管紧张素II受体拮抗剂，沙坦类）
ARB 通过双重方式降低血压：其一是阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与血管紧张素Ⅱ1 型受体（AT1R）结合，从而直接或间接抑制血管收缩，减少血管加压素和醛固酮释放，减少肾脏水钠重吸收；其二是促使 AngⅡ与 AT2R 结合，使血管舒张，抑制细胞分化生长，抑制钠水重吸收和交感神经活性。
氯沙坦 在肾功能不全患者中无需调整剂量，缬沙坦 在肾功能减退的大部分患者中都无需调整用药，但在严重肾功能不全患者中用药经验不足，应谨慎用药。替米沙坦及坎地沙坦在轻中度肾功能不全患者中无需调整用量，重度肾功能不全患者禁用。厄贝沙坦 在肾功能不全及血液透析的患者中可能需要调整剂量。
3、CCB （钙通道阻滞剂，地平类）
非二氢吡啶类钙拮抗剂：地尔硫卓和维拉帕米能够减少蛋白尿；二氢吡啶类钙拮抗剂（地平类）能维持和增加肾血流量，改善 Ccr 和 GFR；可以抑制内皮素对肾脏的影响以及预防肾脏肥大。（注：Ccr：内生肌酐清除率；GFR：肾小球滤过率）
国际拜新同（硝苯地平控释片）抗高血压干预研究（INSIGHT）证明，与利尿剂相比，硝苯地平胃肠控释系统能显著提高肾小球滤过率，保护肾功能。一般认为，CCB 延缓高血压患者的肾功能进展的机制，主要是通过降低血压减轻了体循环对肾小球内压力的传导，从而改善肾小球内高滤过、高灌注状态。
在肾功能受损时，长效钙通道阻滞剂无需减低剂量，尤其适用于合并冠心病、肾动脉狭窄、重度肾功能不全、存在 ACEI 或 ARB 使用禁忌的患者。CCB 是治疗 CKD 合并高血压最常用的选择之一，但若尿蛋白持续增多，需加用 ACEI 或 ARB 药物才能达到保护肾功能的作用。
有临床研究表明，二氢吡啶类 CCB 氨氯地平联合贝那普利在降低糖尿病患者心血管事件及延缓肾病进展方面优于贝那普利与噻嗪类利尿剂组合，非二氢吡啶 CCB 类药物在降低糖尿病肾病患者尿蛋白水平，延缓肾病进程方面明显优于 ACEI 及β受体阻滞剂，且不受血压控制的影响。
4、利尿剂
60%-90% 糖尿病肾病合并高血压的患者使用噻嗪类或袢利尿剂。
GUARD 临床研究表明 ACEI 与氢氯噻嗪联合用药在降低患者尿蛋白水平方面优于 ACEI 与 CCB 组合。对收缩期高血压患者应用联合治疗以预防心血管事件（ACCOMPLISH）临床研究的结果却表明，在糖尿病高血压高危患者中，ACEI 与氢氯噻嗪联合用药对减缓患者肾小球滤过率下降的作用不及 ACEI 与 CCB 组合。
虽然噻嗪类或袢利尿剂作为联合用药是否强于 CCB 存在争议，多数糖尿病肾病合并高血压的患者，尤其血压高于 130/80mmHg 者需要一种以上药物控制血压，故推荐噻嗪类或袢利尿剂作为联合用药。氢氯噻嗪促进钾钠排泄，造成低钠血症时可引起反射性肾素和醛固酮分泌，在无尿或肾功能损害患者的效果差，大剂量使用易导致药物蓄积，增加毒性，故其慎用于该类患者，应从小剂量每日 25 mg 开始。
5、β受体阻滞剂
尽管 ACEI 在降低糖尿病患者蛋白尿方面较β受体阻滞剂更有优势，但两种药物均可延缓患者肾功能的衰退。UKPDS 研究亦认为 ACEI 与β受体阻滞剂在降低 2 型糖尿病患者微血管和大血管并发症方面临床价值相当。β受体阻滞剂可作为降压治疗的联合用药。
第一类为非选择性β受体阻滞剂，主要代表药物是普萘洛尔，目前已较少使用。第二类主要作用于β1 受体，代表药物有美托洛尔、比索洛尔。美托洛尔主要经肝脏代谢，5% 以原型经肾排泄，用于肾功能损害者剂量无需调整。
比索洛尔 50% 通过肝脏代谢为无活性的代谢产物然后从肾脏排出，剩余 50% 以原形药的形式从肾脏排出，轻中度肾功能不全患者剂量不需调整，当 GFR<20 ml·min-1·1.73 m-2 时每日剂量不超过 10 mg，肾透析患者使用经验较少。第三类主要作用于β和α1 受体，代表药物有卡维地洛、拉贝洛尔。拉贝洛尔 55%-60% 的原形药物和代谢产物由尿排出，血液透析和腹膜透析均不易清除，应慎用于肾功能不全者。
6、其他肾素 - 血管紧张素系统（RAS）阻断剂
ACEI 或 ARB 类药物可以降低患者血浆醛固酮水平，但有研究发现有 40% 服用上述药物的患者其血浆醛固酮水平并未下降，反而升高到了其治疗前的浓度水平，称之为“醛固酮逃避”现象，这可能与肾病进展过程有关，具体机制尚不明确。
早期一些短期临床研究表明，ACEI/ARB 与醛固酮受体拮抗剂（MRA）联合治疗在降低 1 型糖尿病 患者尿白蛋白水平方面的益处，但是需要更多临床研究证实。赖诺普利联合螺内酯组与赖诺普利 + 安慰剂组患者相比，其尿白蛋白水平明显降低。因螺内酯可使血钾升高的风险增高，应用时需监测血钾。
抑制糖尿病肾病患者体内的肾素活性，可显著降低其血压和蛋白尿水平。2 型糖尿病患者中，肾素抑制剂阿利吉仑联合氯沙坦与单用氯沙坦相比，尿蛋白更低。然而，近期一项在 2 型糖尿病患者中进行的阿利吉仑临床试验却因阿利吉仑与 ACEI/ARB 的联合应用所导致的严重不良事件所终止，不良反应包括肾功能衰竭、高血钾及低血压等。因此 FDA 仍将阿利吉仑禁用于已使用 ACEI/ARB 的糖尿病患者。
7、联合用药
糖尿病肾病患者在血压控制不佳时，可在 ACEI/ARB 的基础上选择其他降压药物联合使用。一些早期小型临床研究结果表明，ACEI 联合 ARB 在糖尿病肾病患者中具有较高的耐受性和有效率，可使糖尿病患者的尿蛋白水平显著降低，有效降低了患者舒张压。然而，较新的研究表明 ACEI 与 ARB 联合治疗疗效并不优于单药治疗，联合 ARB 及 ACEI 后，糖尿病患者血清肌酐水平、ESRD 发生及死亡率方面并无明显差异。本共识不推荐联合使用 ACEI 和 ARB。如果已在联合使用 ACEI 和 ARB，则需要检测和随访血钾和肾功能。
下图为糖尿病肾病常见口服药使用原则：
总结：大量临床观察证实，严格控制高血压能明显减少糖尿病肾病患者尿蛋白水平，延缓肾功能损害的进展。在使用降压药时ACEI 或 ARB作为首选，当单用降压效果不佳时，可在 ACEI或ARB 的基础上选择其他降压药物联合使用。但是，不推荐ACEI 和 ARB联合使用。
以上内容整理于新版的《糖尿病肾病防治专家共识》，仅供科普学习和了解，不作临床治疗应用，如果患有糖尿病，请到医院在专业医生指导下诊治。
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