临床又增加一种新型降糖药：西格列他钠，一种新型胰岛素增敏剂

西格列汀和西格列他钠都是新型口服降糖药，它们的名称又非常相似，那么它们是否是同一种药物？它们是否是同一类药物？新型降糖药西格列他钠的作用机制是什么？效果及安全性如何？

一、西格列汀是二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂

西格列汀和西格列他钠都是新型口服降糖药，但是他们不是同一种药，也不是同一类药；西格列汀属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，通过抑制体内的二肽基肽酶-4(DPP-4)这个酶对促胰岛素释放肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)这两种肠促胰素的降解，增加这两种肠促胰素在体内的浓度，而这两种肠促胰素能够增加胰岛素的合成及释放，其中GLP-1还能减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素，使肝糖生成减少，最终降低血糖；

二、传统的胰岛素曾敏剂：

目前临床使用的胰岛素曾敏剂主要是噻唑烷二酮类药物，常用的是吡格列酮和罗格列酮；这类药物的作用靶点是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α、β、γ三个亚型中的γ亚型； 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），可以调节糖、脂质代谢，参与机体的炎症反应、细胞凋亡和动脉粥样硬化（AS）等疾病过程。

其中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，与动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤等疾病也密切相关；

PPARγ 激活使机体外周组织对胰岛素的敏感性增加，包括增加肌肉组织摄取和利用葡萄糖，减少肝脏糖异生，使脂肪分解减少，合成增加，促进脂肪细胞重构等。目前临床使用的吡格列酮、罗格列酮这两个噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂就是通过激动过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)来发挥降糖、降脂作用的；也就是说吡格列酮、罗格列酮等噻唑烷二酮类是过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ) 的激动剂，可增加胰岛素敏感性，它们在临床用于治疗2型糖尿病，已有十多年，疗效显著，但同时也伴有诸多副作用，包括液体潴留、腰围和体重增加、肝损伤、血脂升高、心脏肥大，还有增加心血管疾病风险、膀胱癌风险、骨折风险等不良反应，使得这类药物的临床使用受到了一定的限制，在降糖药中的地位也不断下降。

三、我国拥有自主知识产权的创新降糖药：新型胰岛素曾敏剂——西格列他钠

西格列他钠是不同于西格列汀的另一类新型降糖药，属于新型胰岛素增敏药剂；西格列他钠的化学结构完全不同于目前临床上常用的胰岛素曾敏剂噻唑烷二酮类降糖药，但其作用机理与吡格列酮等噻唑烷二酮类降糖药有类似之处，它们作用的靶点都是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）；只是吡格列酮作用的 是该受体的PPARγ亚型，而西格列他钠对该受体（PPAR）的PPARα、PPARβ、PPARγ三个亚型都有激活作用；因此，其对于胰岛素抵抗的改善更为全面，临床试验结果也显示，西格列他钠的有效性和安全性良好，是一种可改善胰岛素抵抗的新型降糖药。

西格列他钠，是我国有自主知识产权的治疗2型糖尿病的创新降糖药，其可增加胰岛素敏感性、降低血糖和改善其他代谢综合征；能够增加骨骼肌对葡萄糖的摄取，减少肝脏的葡萄糖输出，降低高胰岛素血症、明显降低血糖。 西格列他钠增加胰岛素敏感性的同时还具有减少甘油三酯和游离脂肪酸水平、增加高密度脂蛋白、改善血脂紊乱、保护大血管、保护胰岛β 细胞等作用，另外，西格列他钠不会产生导致体重增加的副作用。

四、西格列他钠的降糖效果到底如何？

有学者选择了739例新确诊的2型糖尿病患者进行了对比研究：739例糖尿病患者都存在胰岛素抵抗，基线糖化血红蛋白在7.5~10%，经过生活方式干预后仍然无法有效控制血糖，随机分为三组：一组给予西格列他钠32mg，一组给予西格列他钠48mg，第三组给予西格列汀100mg，在生活方式干预基础上，共治疗24周，结果显示：给予西格列他钠32mg的糖尿病患者糖化血红蛋白较基线水平平均下降了1.40%，给予西格列他钠48mg的患者糖化血红蛋白较基线水平平均下降了1.47%，而服用100mg西格列汀的糖尿病患者糖化血红蛋白下降了1.39%。也就是西格列他钠32mg和48mg的降糖效果，都不比西格列汀100mg的降血糖效果差。

不仅如此，西格列他钠在空腹血糖、餐后血糖、胰岛素抵抗及甘油三酯等指标的改善，都要优于西格列汀，西格列他钠可通过多途径、多指标的调节为糖尿病患者带来更多的临床获益。有研究表明：糖化血红蛋白 (HbAlc)每降低1％，急性心肌 梗死的发生率降低14％，卒中发生 率降低12％与糖尿病相关的病死 率下降21％，微血管疾病发生率下降37％；

西格列他钠与吡格列酮的对比研究也显示：西格列他钠的降糖效果不比吡格列酮差，而且对甘油三酯升高的糖尿病患者，西格列他钠比吡格列酮更显著降低甘油三酯水平；

五、西格列他钠的临床安全性如何？

西格列他钠是一种新型胰岛素增敏剂，化学结果与噻唑烷二酮完全不同，它对α、β、γ三种PPAR受体均有平衡的激动作用，而这种同时激动三种受体亚型的作用，能够有效的避免吡格列酮等药物仅仅激动PPARγ受体亚型带来的一些不良反应风险。

临床研究显示：西格列他钠具有较为良好的安全性，像噻唑烷二酮类药物带来的体重增加，骨折风险，西格列他钠均没有明显的增加；但是，对于心衰患者，骨质疏松患者，因为在三期临床研究中均被排除在受试者之外，因此对于上述两类人群的安全性，还需要进一步研究确认；

在肾功能方面：西格列他钠显示出了改善肾小球评估滤过率，降低尿白蛋白/肌酐比值的作用，因此认为西格列他钠对肾功能的影响是中性的或有潜在获益作用；在肝功能方面：在临床试验的肝功能评估中，西格列他钠显示出了改善肝酶谱的作用，这与PPAR受体的激活，可以降低胰岛素抵抗，改善肝脏脂肪含量等有关；

西格列他钠高剂量组出现水肿的几率略有增加，另外，西格列他钠虽然对甘油三酯有一定降低作用，但其与吡格列酮等药物类似，有轻度的升高总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用，因此这类药物的不良反应风险和长期应用的心血管获益情况，还需要更长时间及更大量的临床数据来进一步确认。

综上所述，西格列他钠是我国自主创新的新型的胰岛素增敏剂，对于新发的、胰岛功能尚好的、以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病患者，具有良好的降糖效果和临床安全性，为糖尿病患者提供了更新、更好、副作用更小的用药选择。