中药贯叶金丝桃治疗抑郁症的机制

抑郁症作为高速发展的现代经济的“副产品”，已经越来越广泛地影响着人们的生活。在中国，抑郁症的患病率约为 3%~5%并呈逐年上升趋势。而随着全世界抑郁症人群的逐步扩大和化学抗抑郁药的毒副作用日益凸显，中药抗抑郁药成新看点。　　贯叶金丝桃提取物已成为治疗轻度和中度抑郁症的首选药，其疗效显著，又有着良好的安全性。贯叶金丝桃的药用历史悠久，早在2500年前的古希腊时代，就已经被用于治疗神经痛、烧伤及精神抑郁症。在汉斯出版社《国际神经精神科学杂志》期刊上，新乡医学院药学院吕琼琼等人分析了贯叶金丝桃治疗抑郁症的机制及临床相关问题。

　　贯叶金丝桃又名贯叶连翘，欧洲名为St.John’s　Wort，俗称圣约翰草，系藤黄科金丝桃属，是一种五瓣黄花多年生的草本植物，主产于北美、欧洲和亚洲，是我国传统的中药材之一，其药用历史悠久，最早被《本草纲目拾遗》收载。传统中医药学认为，其性平，味辛苦涩，具有清心明目、舒经活血、止血生肌、解毒消炎、利湿之功效。　　目前贯叶金丝桃的抗抑郁机制还不是十分清楚，但近来人们普遍认为，贯叶金丝桃的抗抑郁作用是多种活性成分协同作用的结果，其中不同结构的化合物具有不同优势的抗抑郁机制。贯叶金丝桃中具有抗抑郁作用的次生代谢产物主要包括萘骈二蒽酮类化合物、黄酮类化合物和藤黄酚类衍生物这三类。　　萘骈二蒽酮类化合物是贯叶金丝桃的特征性成分，主要包括金丝桃素、伪金丝桃素、还有原金丝桃素和原伪金丝桃素 ，它们在光照下可分别转化为金丝桃素和伪金丝桃素，植物中还存在伪金丝桃素的氧化产物一环伪金丝桃素。Butterweck V.等多人的实验表明，金丝桃素和伪金丝桃素均具有抗抑郁性，其作用能被多巴胺拮抗剂舒必利拮抗，并认为多巴胺神经系统与其活性有关。　　贯叶金丝桃中的黄酮类化合物主要包括金丝桃苷，槲皮苷，芦丁，槲皮素以及原花青素等，这些成分均具有一定的抗抑郁活性。目前对贯叶金丝桃中黄酮类化合物的抗抑郁机制研究主要集中在以下两个方面：一是分子药理学因素，此类化合物通过抑制单胺氧化酶活性及突触体对单胺类神经递质的重吸收，增加脑垂体和脑干中去甲肾上腺素、5-羟色胺、多巴胺的浓度，从而产生抗抑郁作用。二是神经药理学因素，黄酮类化合物通过对下丘脑–垂体–肾上腺轴的调节，降低抑郁症患者体内促肾上腺皮质激素和皮质醇的水平。还有研究表明金丝桃苷和槲皮素是神经元刺激因子，可改善神经营养和可塑性，从而达到抗抑郁的效果。　　藤黄酚类衍生物主要有贯叶金丝桃素和加贯时金丝桃素。贯叶金丝桃素被认为是贯叶金丝桃抗抑郁的主要活性成分。贯叶金丝桃素能够非选择性地抑制突触体对5-羟色胺，多巴胺，去甲肾上腺素等神经递质以及对γ氨基丁酸，L-谷氨酸的重吸收。　　近年来，贯叶金丝桃的药代动力学和药效学研究为贯叶金丝桃的临床应用提供可靠依据的同时，也推动了临床另一焦点问题的发展—贯叶金丝桃的药物相互作用。但许多实验表明，和一些处方药相与贯叶金丝桃联合使用后会导致其血药浓度下降、药效降低，不良反应也会增加。因此，贯叶金丝桃的药物相互作用研究对于指导临床合理安全用药至关重要。